Caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles des sous-populations lymphocytaires au cours de la granulomatose éosinophilique avec polyangéite

Introduction La granulomatose eosinophilique avec polyangeite est une vascularite associee aux anticorps anticytoplasme des polynucleaires neutrophiles (ANCA) caracterisee par un asthme severe a debut tardif, une hypereosinophilie sanguine et des manifestations systemiques liees a une vascularite et a une infiltration tissulaire par les eosinophiles. Les etudes physiopathologiques sont rares, expliquant en partie l’absence de strategies therapeutiques ciblees. Nous avons etudie les profils d’activation lymphocytaires T et B, les cellules de l’immunite innee de type 2 (ILC2) ainsi que les differentes cytokines pouvant jouer un role dans la physiopathologie de la maladie. Patients et methodes Les sous-populations lymphocytaires B, T et ILC2 ont ete etudiees par cytometrie en flux dans le sang peripherique de patients avec une granulomatose eosinophilique avec polyangeite active ( n  = 14), en remission ( n  = 8) ainsi que chez des sujets sains ( n  = 20). Les principales cytokines associees a ces sous-populations lymphocytaires ont ete dosees dans le serum de patients avec une granulomatose eosinophilique avec polyangeite active ( n  = 20), en remission ( n  = 25) et de sujets sains ( n  = 35) par Elisa et Luminex. Resultats L’etude des sous-populations lymphocytaires montrait chez les malades, comparativement aux sujets sains, une augmentation significative des lymphocytes T CD4+ de type TH2 (3,6 ± 3,8 % contre 1,1 ± 1,3 % p  = 0,002) et une augmentation non significative des lymphocytes TH9 (0,81 ± 0,86 % contre 0,40 ±  0,52 %, p  = 0,1) et TH17 (1,5 ± 1,1 % contre 0,9 ± 0,5 % p  = 0,052). Les lymphocytes T helper folliculaires (TFH) etaient augmentes chez les malades (7,3 ± 3,1 % contre 4,5 ± 1,5 % p  = 0,001), tandis que les lymphocytes T regulateurs etaient diminues (0,75 ± 0,4 % contre 1,5 ± 0,8  p  = 0,02). Les lymphocytes B des malades atteints de granulomatose eosinophilique avec polyangeite avaient un profil active comparativement aux lymphocytes B de sujets sains, avec une augmentation significative des marqueurs CD95 (56 ± 13 % contre 27 ± 2 %, p p p p p p p p  = 0,002) et d’IL-25 (302± 405 contre 107 ± 99 pg/mL, p  = 0,04). Comparativement aux sujets sains, les patients atteints de granulomatose eosinophilique avec polyangeite en poussee avaient des taux plus eleves de TSLP (5,6 ± 5,9 contre 1,4 ± 1,3 pg/mL, p  = 0,001), de la chemokine TARC/CCL17 (1143 ± 710 contre 709 ± 287 pg/ml, p  = 0,05), d’IL-5 (2,8 ± 6 contre 0,53 ± 0,11 pg/mL, p p  = 0,03). L’interferon (IFN)-γ (2,1 ± 0,8 pg/mL contre 1,6 ± 0,2 pg/mL, p  = 0,02) et l’interleukine (IL)-17 (10,2 ± 22 contre 1,3 ± 0,4 pg/mL, p  = 0,03) etaient egalement plus eleves chez les patients atteints de granulomatose eosinophilique avec polyangeite que chez les sujets sains. Des resultats similaires etaient observes pour l’IL-10 et L’IL-2. Il n’y avait pas de difference concernant les taux d’IL-33. Conclusion Nous avons observe que les patients atteints de granulomatose eosinophilique avec polyangeite presentaient une polarisation lymphocytaire T de type Th2 et une tendance pour une polarisation Th9 et Th17, une activation lymphocytaire B et une diminution importante des ILC2 dans le sang peripherique lors des poussees. Cette diminution pourrait suggerer un recrutement accru de ces cellules au niveau des sites inflammatoires. L’augmentation de l’IL-25, de TSLP de TARC et des cytokines TH2 dans le serum des patients actifs renforce l’hypothese d’un dialogue entre l’immunite innee et l’immunite adaptative au cours de cette pathologie ou les ILC2 joue vraisemblablement un role important.