CO-36: L'adaptation fonctionnelle et moléculaire des cellules L intestinales chez la souris soumise à un régime gras est associée à une préservation de la fonction des cellules alpha et beta du pancréas et à une normoglycémie

Introduction Le diabete de type 2, est caracterise par une insulino-resistance, et des alterations de la secretion du0027insuline (cellule beta), de glucagon (cellule alpha) et de GLP1 (cellule L intestinale). Lu0027objectif de lu0027etude est du0027identifier les alterations moleculaires et fonctionnelles des cellules a pro-glucagon et leurs roles dans le diabete. Materiels et Methodes Des souris transgeniques (exprimant la proteine fluorescente Venus dans les cellules exprimant le proglucagon) ont ete soumises a 16 semaines de regime controle (LFD) ou gras (HFD). Trois groupes ont ete definis en fin du0027etude par mesure de lu0027hemoglobine glyquee : LFD (3,90 ± 0,05 %) ; HFD normoglycemiques (HFD-NG) (4,00 ± 0,04 %) et HFD hyperglycemiques (HFD-HG) (4,9 ± 0,10 %). Les aspects moleculaires sont etudies in vivo et ex vivo sur cellules alpha et L triees par cytometrie de flux. Resultats Les souris HFD-NG et HFD-HG presentent une prise de poids, une hyperinsulinemie et une insulino-resistance similaires. Par contre, la stimutation de la secretion du0027insuline apres charge orale de glucose est maintenue chez les HFD-NG mais est fortement alteree chez les HFD-HG. Les souris HFD-NG sont caracterisees par des alterations fonctionnelles et moleculaires specifiquement dans les cellules L. En reponse au glucose, la regulation de la secretion du glucagon est preservee alors que la secretion de GLP1 est fortement augmentee. Lu0027expression des genes du pro-glucagon et de PC1/3 est augmentee dans les cellules L uniquement. Les souris HFD-HG presentent, elles, des alterations specifiquement dans les cellules alpha avec une diminution du contenu en glucagon, une augmentation du contenu en GLP1 et une dysregulation de la secretion de glucagon en reponse au glucose. Ces anomalies sont associees a une augmentation de lu0027expression genique du proglucagon et de PC1/3 dans les cellules alpha uniquement. Conclusions Nos resultats indiquent quu0027une augmentation compensatrice de la biosynthese et de la secretion de GLP1 par lu0027intestin chez les souris HFD-NG pourrait expliquer la preservation de la fonction des cellules alpha et beta pancreatiques et ameliorer lu0027equilibre glycemique.