Brentuximab vedotin治疗难治性间变性淋巴瘤激酶阳性间变性大细胞淋巴瘤一例

患者男，22岁，于2012年4月无明显诱因出现头痛、畏光、流泪、复视、发热。2012年5月，查头颅MRI及MRA未见异常。2012年7月，查鼻咽部CT，示双侧海绵窦区、桥池、蝶窦区占位，鼻咽后壁、顶壁占位。行蝶窦肿瘤切除。病理报告为大量异型淋巴样细胞呈弥漫浸润，细胞体积偏大，细胞质丰富，核圆形、卵圆形及不规则形，可见“肾形”及“胚胎样”结构，核染色质粗，核仁及核分裂易见。免疫组化染色：LCA、CD43、CD45RO、CD30、ALK、GrB、MUM?1阳性， CD5、CD56散在阳性，符合间变性淋巴瘤激酶（ anaplastic lymphoma kinase，ALK）阳性间变性大细胞淋巴瘤（ anaplastic large cell lymphoma，ALCL）。术后PET?CT：以蝶鞍为中心包绕高代谢活性软组织肿块，病灶侵犯颅内、外结构。行骨髓检查，涂片、活检未见异常，免疫分型T细胞表型未见异常，淋巴增殖系统相关疾病基因筛查未检测到特征性基因异常。腰椎穿刺：颅内压170 mmH2O，脑脊液蛋白762．8 mg／L（参考值0～400 mg／L），脑脊液涂片未见异型淋巴细胞，脑脊液免疫分型T细胞占有核细胞的0．94％，表达CD3和CD7，其中CD4／CD8＝2。因淋巴瘤累及颅内外结构和中枢神经系统，Ann Arbor分期为Ⅳ期。因中枢神经系统受累，患者于2012年8月7日和31日行大剂量甲氨蝶呤化疗2个疗程，头痛缓解。2012年9月复查PET?CT，原蝶鞍区中心软组织肿块代谢程度未见减低。9月27日给予甲氨蝶呤＋阿糖胞苷治疗，疗效为疾病稳定（ stable disease， SD）。2012年11月，行放射治疗，蝶鞍区病变50 Gy，分20次完成；颅内区、鼻咽、口咽及韦氏环区40 Gy，分20次完成。放疗后患者视力好转，听力下降。2012年12月，患者出现右侧腹痛，CT提示右腹壁占位。穿刺活检病理符合ALK阳性ALCL。给予CHOP?L方案（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松＋门冬酰胺酶）化疗，疗效为SD。2013年1月4日和31日患者行DICE方案（地塞米松＋异环磷酰胺＋顺铂＋依托泊苷）化疗，2013年2月行GDP方案（吉西他滨＋顺铂＋泼尼松）化疗，疗效为疾病进展（ progressive disease， PD）。2013年3月患者开始应用Brentuximab vedotin治疗，剂量1．8 mg／kg，第1天用药，每21 d为1个疗程。第1个疗程化疗后，患者体温降至正常，腹壁包块缩小，体重增加4 kg。第2个疗程化疗后，查腹部CT，腹壁包块明显缩小，达部分缓解（partial response，PR）。第4个疗程化疗后，复查 PET?CT，右下腹壁包块基本消失，FDG代谢接近正常，但鼻咽部FDG代谢仍存在异常增高。8疗程后复查 PET?CT，除鼻咽部仍有FDG代谢异常增高灶外，全身病灶代谢异常基本消失。为进一步提高疗效，改用Brentuximab vedotin＋COP方案（环磷酰胺＋长春新碱＋泼尼松）化疗2个疗程，复查PET?CT，鼻咽部 FDG 增高灶基本恢复正常，达完全缓解（ complete response，CR）。之后给予Brentuximab vedotin＋COP方案巩固化疗2个疗程，治疗已结束14个月，患者病情稳定。患者化疗期间曾出现乏力、皮疹、皮肤脱屑、瘙痒、转氨酶增高，均为Ⅰ度，经对症治疗后好转。