子痫前期重度患者孕16～20周外周血白细胞差异基因的表达及意义

目的研究子痫前期重度(severe preeclampsia,SPE)患者孕16~20周外周血白细胞的基因表达谱,寻找其外周血白细胞的差异表达基因,为早期预测该疾病的发生发展提供依据.方法 采用巢式病例对照研究.选择2008年8月至12月在中山大学附属第一医院产前检查且经B超确定孕周为16~20周的初产妇共800例,随访至妊娠结束.以最终发展为SPE的6例患者为SPE组,40例正常妊娠妇女为对照组,应用人类全基因组cDNA单荧光芯片检测2组孕妇在孕16~20周时外周血白细胞差异基因表达谱.结果 SPE组和对照组存在差异表达基因,筛选得到983个差异表达基因,其中719个基因表达上调,264个基因表达下调.SPE组上调基因主要参与免疫相关、凝血纤溶、细胞传导、细胞黏附、转录及蛋白合成,其中血小板T细胞活化抗原1(platelet and T cell activation antigen 1,PTA1/CD226)、杀菌/通透性增加蛋白(bactericidal/permeability increasing protein,BPI)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、淋巴细胞抗原75、黏蛋白(mucoprotein)、表皮生长因子受体通路底物8均明显升高;下调基因主要参与细胞凋亡、钙代谢、脂代谢、细胞转化,其中肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)、免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-like receptors,KIR)、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)、脂肪分化相关蛋白基因、甲状旁腺激素、有丝分裂素激活蛋白激酶激酶4(mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)均明显下降.结论 SPE患者外周血白细胞的基因表达在孕16~20周时与正常妊娠存在明显差异,CD226、BPI、IL-8、PKC、ADM、KIR、VDR等基因可能参与SPE的发病,需进一步研究验证.