蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠ERK/MAPK信号通路及COX-2 mRNA表达的影响

目的：观察硬膜外腔给予蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠的镇痛作用,及对脊髓背角ERK/MAPK信号通路和COX-2 mRNA表达的影响。方法成年♂ SD大鼠125只,随机分为5组,每组25只,分别为Blank组、Sham组、手术模型组( NP组)、蛇床子素组( Ost组)、溶剂对照组( Vehi-cle组),其中Ost组于术后d 6于硬膜外腔给予50μl蛇床子素1 mg/rat,Vehicle组给予相同体积的溶剂。各组大鼠分别于术前1 d,术后3、6、7、10、14、21 d 测定机械痛阈值(50%MWT),在术后14 d测定机械痛阈后每组随机取15只大鼠,取术侧腰段脊髓背角,Western blot法和荧光定量PCR法检测 ERK、pERK 和 COX-2 mRNA 的表达。结果与Blank组相比,Sham组仅在术后d 150%MWT降低,差异有统计学意义( P<0.05),后逐渐恢复至术前水平, pERK和COX-2 mRNA的表达差异无统计学意义( P>0.05)；而 NP组、Vehicle组和 Ost 组术后50% MWT 值明显降低( P <0.05),pERK和COX-2 mRNA的表达明显上调(P<0.05)。硬膜外腔给药后,与 Vehicle组相比, Ost组50%MWT明显升高( P<0.05),给药后d 8 pERK和COX-2 mRNA的表达明显下调(P<0.05)。各组间ERK的表达差异无统计学意义(P>0.05)。对pERK1、pERK2和COX-2 mRNA的表达进行相关性分析,Spearman秩相关系数为0.878(P<0.01)和0.910(P<0.01),表明 pERK和 COX-2 mRNA的表达呈正相关(P<0.05)。结论术后早期应用蛇床子素对髓核导致的神经根炎性痛具有明显的镇痛效应,其机制可能是通过抑制脊髓背角pERK的活化,从而下调COX-2 mRNA的表达。