晚期NSCLC患者EGFR-TKI治疗过程中血清多肽变化及其临床意义的探索性研究

背景与目的本研究旨在应用基质辅助激光解析离子化-时间飞行质谱仪（matrix-assisted laser desorption ionization time-of-lfight mass spectrometry, MALDI-TOF-MS）检测晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者在接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factorreceptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）治疗过程中血清多肽的变化并探索其临床意义。方法收集34例接受EGFR-TKI治疗的晚期NSCLC患者TKI治疗前、最佳疗效时及疾病进展后的自身配对血清样本102份。处理血清样本并应用MALDI-TOF-MS检测，得到质谱图后使用CPT统计软件进行分析，鉴定出差异多肽，并对其临床意义进行分析。结果34例接受EGFR-TKI治疗的患者无完全缓解（complete response, CR）患者，部分缓解（partial response, PR）11例，疾病稳定（stable disease, SD）23例，中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为8.0个月（95%CI：6.6-11.2）；中位总生存期（overall survival, OS）为11.4个月（95%CI：10.6-16.5）。对TKI治疗的三个不同时间点的血清进行质谱检测，结果显示三个时间点多肽指纹图谱均不相同；配对分析最佳疗效时与基线时质谱数据经CPT软件共鉴定出差异多肽峰87个，筛选出两组间有统计学差异[P<0.001、曲线下面积（area under curve, AUC）≥0.9]的多肽峰1个；疾病进展时与基线时共鉴定出差异多肽峰96个，筛选出两组间有统计学差异（P<0.001, AUC≥0.9）的多肽峰3个；最佳疗效时与疾病进展时共鉴定出差异多肽峰115个，筛选出两组间有统计学差异（P<0.001, AUC≥0.9）的多肽峰4个。结论 NSCLC患者TKI治疗过程中血清多肽存在动态变化，差异多肽可能与治疗效果、疾病进展相关，差异多肽的特性、临床意义需进一步鉴定和验证。