安络化纤丸对肝纤维化大鼠转化生长因子β1及相应信号通路的影响

目的 中成药安络化纤丸已应用于临床治疗慢性乙型肝炎导致的肝纤维化,但其逆转肝纤维化的机制未明确.本研究利用四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸抗纤维化的可能机制. 方法 27只雄性wistar大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组(n=9),其中模型组和治疗组大鼠腹腔注射40％ CCl42rml/kg、对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次、共6周.从建模第4周开始,治疗组大鼠每日灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15 g/ml),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,共6周.治疗3周和6周取血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST).治疗6周结束后,取大鼠肝组织进行病理组织学评价,同时用荧光定量PCR法检测肝组织转化生长因子β1 (TGF β1)和Smads基因mRNA表达水平,用蛋白印迹法检测TGF β 1蛋白表达水平.计量资料是正态分布且满足方差齐性检验,多组间比较采用单因素方差分析;否则多组间比较采用非参数检验.等级资料多组间比较,采用非参数检验.结果 安络化纤丸治疗3周后,肝细胞损害减轻,治疗组大鼠ALT水平较模型组显著降低,(162.98±73.14) U/L对比(322.52±131.76) U/L,P=0.047;AST水平较模型组下降39.8％,(537.56±306.06) U/L对比(892.98±358.19) U/L,P=0.053.安络化纤丸治疗6周后,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组有显著改善(P=0.002).治疗组大鼠TGF p 1基因mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(1.34±0.31对比1.78±0.45,P=0.025;0.39±0.02对比0.57±0.04,P=0.003),差异均有统计学意义.结论 安络化纤丸能够逆转CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其作用机制可能通过影响TGF β1产生,从而抑制肝星状细胞激活而发挥抗肝纤维化作用.