Exposition néonatale aux perturbateurs endocriniens estrogéniques : programmation de l’infertilité masculine par des mécanismes épigénétiques

Objet Les maladies non transmissibles (NMT, syndrome metabolique, diabete, obesite, certains cancers, infertilite) representent un probleme majeur de sante publique. En 1989, D. Barker [1] a montre que le syndrome metabolique de l’adulte etait lie aux evenements precoces de la vie (malnutrition pendant la periode perinatale). Plus largement, ces dernieres annees ont vu l’emergence du concept de programmation perinatale de certaines MNT. L’infertilite masculine serait, dans certains cas, liee a une exposition a des molecules perturbateurs endocriniens (PE)œstrogeniques (pesticides, plastifiants). Le but de notre etude etait d’identifier des mecanismes d’action des PE. Methode Nous avons developpe un modele de rats mâles exposes entre le 1e et le 5e jour apres la naissance a un PE l’estradiol benzoate. Resultats Les rats adultes presentent une hypospermatogenese/infertilite dependante de la dose administree. Ce phenotype est lie a une apoptose accrue dans les cellules germinales meiotiques. Nous montrons que ce phenotype est lie a une alteration de l’expression d’effecteurs epigenetiques avec une augmentation d’ARNs non codants, miR-29 et 18a, qui entraine une diminution de l’expression leurs cibles les DNA methyltransferases et les proteines de choc thermiques (HSP70). La diminution de ces proteines entraine une diminution d’expression des proteines anti-apoptotiques et une augmentation des pro-apoptotiques et l’apoptose des cellules germinales adultes. L’alteration des miRs est observee aussi bien au niveau tissulaire que plasmatique. Conclusion Notre travail montre qu’une exposition perinatale a un PE estrogenique programme une infertilite chez l’adulte via une alteration d’une voie de signalisation epigenetique.