De la cytogénétique à la cytogénomique du dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand (dermatofibrosarcoma protuberans) et des tumeurs apparentées

Le dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand, ou dermatofibrosarcoma protuberans (DP), est une tumeur dermique rare, de bas grade de malignite et d’evolution generalement lente. Il se caracterise par une proliferation dermohypodermique de cellules fusiformes organisees en structure tourbillonnante et exprimant le CD34. Son traitement preferentiel est chirurgical avec des marges d’exerese saines d’au moins 3 cm. L’analyse cytogenetique montre la presence de chromosomes surnumeraires en anneau composes de sequences issues des chromosomes 17 et 22 ou plus rarement de translocations t(17;22). Les anneaux ont ete observes principalement chez l’adulte alors que des translocations ont ete rapportees dans tous les cas pediatriques. Ces remaniements chromosomiques ont pour consequence la formation d’un gene de fusion specifique, COL1A1-PDGFB, detecte aussi bien dans les anneaux que dans les translocations. Le DP represente par consequent un modele de tumeur unique pour lequel une meme anomalie genique est portee par des anomalies chromosomiques dont la forme est variable selon l’âge du patient. Jusqu’a present, le gene de fusion COL1A1-PDGFB demeure le seul gene de fusion identifie dans cette tumeur. Il est egalement present dans des tumeurs voisines du DP telles que les fibroblastomes a cellules geantes (FCG), les tumeurs de Bednar (TB), les fibrosarcomes superficiels de l’adulte et le variant de DP a cellules granuleuses, ce qui demontre que ces tumeurs ne sont pas des entites distinctes mais des variants morphologiques du DP. La localisation du point de cassure dans PDGFB est remarquablement constante placant l’exon 2 de PDGFB sous le controle du promoteur de COL1A1. En revanche, la localisation du point de cassure dans COL1A1 se situe de facon tres variable entre les exons 7 et 47 dans la region codant pour l’helice α du collagene. Aucune correlation n’a pu etre etablie entre la localisation du point de cassure dans COL1A1 et l’âge du patient ou des parametres tant cliniques qu’histologiques. De plus, aucun point de cassure preferentiel n’apparait plus particulierement lie a l’une ou a l’autre des formes variantes de DP. Sur le plan diagnostique, le gene de fusion COL1A1-PDGFB est detectable soit par RT-PCR multiplexe avec une combinaison d’amorces sens ciblant divers exons de COL1A1 et une amorce antisens pour l’exon 2 du PDGFB, soit par hybridation in situ en fluorescence (FISH) sur noyaux interphasiques de coupes tissulaires. Le gene de fusion COL1A1-PDGFB n’est pas detecte dans environ 8 % des cas, ce qui suggere l’existence d’une petite proportion de DP presentant des anomalies geniques variantes qui restent a identifier. Le remaniement COL1A1-PDGFB semble avoir pour effet l’activation de la voie de signalisation du recepteur au PDGFB d’une maniere autocrine et paracrine. L’imatinib mesylate, inhibiteur des recepteurs a activite tyrosine-kinase, a ete recemment utilise dans des essais cliniques et son efficacite demontree dans plusieurs cas, ce qui fait de ce traitement pharmacologique une alternative de traitement du DP.