P019: Effet obésogène des bisphénols A et S chez la souris C57Bl/6

Le Bisphénol A (BPA) est un composé utilisé dans la fabrication de plastique de type polycarbonate ou dans la composition de résines époxy tapissant l’intérieur des conserves alimentaires et canettes. Il est capable de migrer de l’emballage vers l’aliment. Son utilisation est remise en cause car il a été reconnu comme étant un perturbateur endocrinien mais également un reprotoxique, cancérogène et perturbateur de la balance énergétique (« obésogène») chez les rongeurs. En 2015, l’interdiction totale du BPA dans les emballages à contact alimentaire a conduit les fabricants à utiliser des substituts tels que le bisphénol S (BPS) pour lequel il existe peu d’études sur sa toxicité. L’originalité de ce projet, financé par le Programme National de Recherche sur les Perturbateurs Endocriniens (PNRPE), est de cibler spécifiquement l’intestin qui représente la première étape dans l’absorption des lipides. En effet, cet organe conditionne la biodisponibilité et le devenir des lipides dans l’organisme. Le but de cette étude est de déterminer l’impact des bisphénols A et S sur le l’homéostasie lipidique. Des souris C57Bl/6 ont été soumises à une exposition chronique par le biais de l’eau de boisson à trois doses de BPA ou de BPS : 0,2 ; 1,5 et 50 μg/kg pc/j. Ces souris ont été exposées dès la gestation (période de sensibilité aux perturbateurs endocriniens) jusqu’au sacrifice (23 semaines). Elles ont ensuite été soumises 4 semaines après le sevrage soit à un régime standard soit à un régime hyperlipidique (HFD). Le régime HFD contenait 30 % d’huile de palme (m/m) ce qui correspond à 60 % des apports caloriques sous forme de lipides. L’exposition au BPA/BPS a été évaluée en mesurant le volume d’eau consommée par semaine. Le poids des souris et la prise alimentaire ont été déterminées. Un système de spectroscopie par résonance magnétique (ECHO-MRI-100™, Echo Medical Systems, Houston, Texas) a permis de mesurer, toutes les trois semaines, la composition corporelle des souris. Après 8 semaines de régimes HFD, l’hypertriglycéridémie postprandiale ainsi que la sécrétion intestinale des triglycérides ont été estimées en déterminant le taux de triglycérides plasmatique après un gavage huile (0,5ml d’huile isio4), respectivement en absence et en présence de tyloxapol (500mg/kg ; inhibiteur de la lipoprotéine lipase). Les bisphénols A et S augmentent la masse corporel (10 à 15 %) des souris mâles en régime HFD, en corrélation avec l’augmentation de la masse grasse a été observée en corrélation avec l’augmentation de la masse grasse (test de corrélation de Pearson p < 0,0001). Ces effets s’accompagnent d’une stéatose hépatique et d’une triglycéridémie postprandiale plus faible qui ne semble pas lier à une altération de la sécrétion des triglycérides d’origine intestinale. L’exposition périnatale aux bisphénols A ou S accroît l’obésité et la clairance post prandiale des triglycérides plasmatiques chez les souris soumises au régime HFD. Ces effets pourraient s’expliquer en partie la sécrétion de chylomicrons mieux dégradés dans la circulation sanguine. Cet effet apparait dépendant du sexe.