La localización celular de la proteína ARD1/TRIM23 depende de su actividad de E3 ubiquitina ligasa

ARD1/TRIM23 es una proteina multidominio, con un dominio “RING finger” con actividad de E3 ubiquitina ligasa en su extremo amino terminal y un dominio “ARF” en su extremo carboxilo terminal. La proteina ARD1 se ha encontrado en el aparato de Golgi y en los lisosomas, ambos organelos implicados en el trafico vesicular en celulas de mamifero. Las proteinas ARF estan implicadas en la formacion de vesiculas y el destino de estas estructuras hacia diferentes lugares dentro de la celula, como la membrana plasmatica, organelos o incluso la secrecion del contenido vesicular hacia el espacio extracelular. Por otra parte, las E3 ubiquitina ligasas catalizan el ultimo paso de la ubiquitinacion. Dicha modificacion postraduccional esta implicada en la degradacion de proteinas y en dirigir a ciertas proteinas hacia compartimentos intracelulares, como los lisosomas. Los resultados de este trabajo demostraron la participacion del dominio E3 ubiquitina ligasa de ARD1/TRIM23 en la localizacion intracelular, y no el dominio ARF. Ademas, la mutacion en el dominio E3 ubiquitina ligasa resulto en una acumulacion de la proteina ARD1/TRIM23 en el interior celular. Esto sugiere que la posible autoubiquitinacion de esta proteina es necesaria tanto para su localizacion intracelular como en la regulacion de su funcion celular.