Facteurs prédictifs d’efficacité des traitements anti-REGF : le point de vue du biologiste et de l’anatomopathologiste

Le cetuximab et le panitumumab sont deux anticorps anti-REGF ayant montre leur efficacite dans le traitement du cancer colorectal (CCR) metastatique resistant a l’irinotecan pour le cetuximab et a toutes les chimiotherapies conventionnelles pour le panitumumab. Cependant, ces traitements couteux et potentiellement toxiques ne sont efficaces que chez une petite proportion de patients. Il est donc necessaire d’identifier des marqueurs capables de mieux definir les patients pouvant beneficier de ces traitements. La majorite des facteurs moleculaires predictifs de reponse au cetuximab et/ou au panitumumab sont impliques plus ou moins directement dans la voie de l’EGF ou dans l’activite antitumorale immuno-mediee des anticorps anti-REGF. Ils sont detectes au niveau proteique, de l’ARNm ou du gene par des techniques immunohistochimiques, d’hybridation in situ ou de biologie moleculaire (sequencage, genotypage, PCR quantitative, etc.) a partir de materiel extrait de la tumeur ou du sang, ce qui rend indispensable une collaboration entre le pathologiste et le biologiste. Parmi les facteurs predictifs evalues, la mutation du gene KRAS est actuellement le plus pertinent et le seul pour lequel une application en pratique clinique est en cours. D’autres facteurs somatiques, tels que le nombre de copies du gene EGFR, l’expression genique de ligands du REGF ou l’expression immunohistochimique de PTEN, de meme que certains polymorphismes geniques constitutionnels (cycline D1, EGF, REGF ou FCGR3A et FCGR2A) ont montre des resultats interessants et devront etre evalues dans les essais futurs avant de pouvoir etre integres dans la strategie therapeutique du CCR.