915例新生儿GJB2基因筛查单杂合突变测序结果分析

目的:明确北京地区GJB2基因筛查单杂合新生儿携带其他突变位点的情况,预估GJB2基因单杂合新生儿发生遗传性聋的风险.方法:研究对象采用晶芯九项耳聋基因芯片筛查(GJB2 c.235delC、GJB2 c.299_300delAT、GJB2 c.176_191de116、GJB2 c.35delG),且为GJB2基因单杂合突变的915例新生儿,对其血样进行GJB2全基因测序,寻找该基因其他突变位点,结合国内外最新文献,将突变类型分为3类:明确致病、尚未明确致病和常见多态,分析和预估915例GJB2基因单杂合突变新生儿发生遗传性聋的概率.结果:915例GJB2单杂合突变新生儿中,携带其他突变位点400例(43.72％,400/915),未携带其他突变515例(56.28％,515/915).其中,携带3种明确致病突变类型(c.94C＞T、c.380G＞T、c.344T＞G)3例(0.33％,3/915);携带14种尚未明确致病突变位点62例(6.76％,62/915),其中争议位点c.109G＞A 36例(58.06％,36/62),c.368C＞A13例(20.97％,13/62),其他位点13例(20.97％);携带6种明确多态突变类型335例(36.61％,335/915).该研究6个新发突变位点(c.268C＞G、c.282C＞T、c.294G＞C、456C＞T、c.501G＞A、c.587T＞C)共7例(0.77％,7/915).结论:北京地区GJB2基因筛查单杂合突变新生儿中,同时携带其他突变位点的概率较高,预估发生遗传性聋的风险为0.33％.携带争议位点c.109G＞A、c.368C＞A人群尤其值得临床关注,新发突变位点丰富了中国人群GJB2基因突变的图谱.