先天性纤溶酶原激活物抑制剂-1缺乏症的诊断研究

目的诊断1例先天性纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)缺乏症患者并研究其基因异常.方法用发色底物法、酶联免疫吸附实验测定组织型纤溶酶原激活物(tPA)、α2纤溶酶抑制剂因子(α2PI )与 PAI-1的活性和(或)抗原,PCR法与DNA测序分析患者的基因异常,用限制性内切酶PshA Ⅰ对患者和60名正常人PCR产物酶切以排除基因多态性.结果患者优球蛋白溶解时间(ELT)70 min,血浆中加入生理浓度的PAI-1(50 ng/ml)后ELT延长至120 min,PAI-1活性0.04 AU/ml,PAI-1抗原5.6 ng/ml,α2PI活性、FⅫ活性及tPA抗原和活性均正常.PCR测序证实患者PAI-1基因外显子2第43位核苷酸G→A杂合性改变,导致信号肽第15位的丙氨酸突变为苏氨酸.酶切鉴定排除了多态性.结论报道国内首例PAI-1缺乏症患者,其基因改变可能为复合杂合子,其中之一为Ala15Thr,该突变为一种国际上尚未报道的新的基因突变.