过氧化物酶体增殖物激活受体的基因-基因交互作用对高甘油三酯血症的影响

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)与高甘油三酯血症的关联及基因-基因的交互作用.方法 研究对象来自“江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究”队列人群.于2009年对随访得到的4083名对象采用单纯随机抽样的方法抽取了820名研究对象,于基线和随访时采集空腹8h静脉血11 ml.对研究对象的基线血标本进行PPARα、PPARδ、PPARγ的基因多态性检测,并对随访得到的血标本进行血脂检测.使用logistic回归模型分析不同SNP与高甘油三酯血症的关联,并采用广义多因子降维法(GMDR)模型分析基因-基因的交互作用.结果 调查对象中非高甘油三酯血症者474名,高甘油三酯血症者患者346例.rs 1800206位点的LL、LV、VV的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为211(61.0％)、132(38.2％)、3(0.9％),在非高甘油三酯血症组分别为411(86.7％)、59(12.4％)、4(0.8％) (x2 =74.18,P ＜0.01),Ⅴ等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为138( 19.9％)和67(7.1％) (x2 =60.62,P＜0.01)；rs2016520位点的TT、TC、CC的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为177(51.2％)、154(44.5％)、15(4.3％),在非高甘油三酯血症组分别为211(44.5％)、212(44.7％)、51(10.8％)(x2=12.12,P ＜0.01),C等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为184(26.6％)和314( 33.1％)(x2 =8.07,P ＜0.01)；rs3856806位点的CC、CT、TT的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为149(43.1％)、156(45.1％)、41(11.8％),在非高甘油三酯血症组分别为269(56.8％)、170( 35.9％)、35(7.4％)(x2=15.93,P＜0.01),T等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为238(34.4％)和240(25.3％) (x2=15.96,P＜0.01)；rs1805192位点的PP、PA、AA的基因型频数在高甘油三酯血症组分别为145(41.9％)、158(45.7％)、43( 12.4％),在非高甘油三酯血症组分别为314(66.2％)、137(28.9％)、23 (4.9％)(x2=50.92,P＜0.01),A等位基因频数在高甘油三酯血症组和非高甘油三酯血症组分别为244(35.2％)和183( 19.3％)(x2=52.89,P＜0.01).调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂、低纤饮食和职业体力因素后,rs 1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联,OR(95％ CI)值分别为3.88(2.69 ～5.60)、0.71(0.52 ～ 0.96)、1.40( 1.03 ～ 1.90)、2.56(1.88～3.49).GMDR模型分析显示,以质量性状的TG为结局,二阶模型(rs1800206和rs1805192)为最佳模型(P＜0.01).以数量性状的TG为结局,三阶模型(rs 1800206、rs1805192和rs2016520)为最佳模型(P＜0.01).结论 rs1800206、rs2016520、rs3856806和rs1805192位点与高甘油三酯血症有关联,多个SNP之间存在基因-基因的交互作用.