缺血大鼠心肌胶原和心功能改变与黄芪皂甙Ⅳ的量效和时效关系

背景:心肌纤维化是心脏基质成分合成与降解代谢失平衡的结果,是受损心肌组织僵硬度的结构基础,中药黄芪具有强心、利尿等作用,但对心肌胶原的影响尚需实践中认识.目的:观察黄芪皂甙Ⅳ对急性心肌梗死模型大鼠心肌胶原及心功能的影响,探讨该影响与黄芪皂甙Ⅳ的量效与时效关系.设计:完全随机分组设计,随机对照实验.单位:青岛大学医学院附属医院儿科.材料:实验于2003-07/2004-02在青岛大学医学院脑病研究所完成.实验选用132只清洁级Wistar大鼠,随机将大鼠分为3组,分别为对照组11只、缺血组10只、黄芪皂甙Ⅳ组121只.方法:对照组只开胸而不结扎左冠状动脉前降支;缺血组开胸结扎左冠状动脉前降支,造成大鼠急性心肌梗死模型;黄芪皂甙Ⅳ组造模成功后给予黄芪皂甙Ⅳ.测定大鼠血流动力学指标、心功能和心肌胶原的变化,观察黄芪皂甙Ⅳ对缺血大鼠心肌胶原和心功能的量-效和时-效关系.主要观察指标:①黄芪皂甙Ⅳ对心肌梗死大鼠左心室心肌胶原含量的影响及其量效和时效关系.②黄芪皂甙Ⅳ对大鼠心功能和血流动力学的影响及其量效和时效关系.结果:按实际处理分析,进入结果分析100只大鼠.对照组10只,缺血组10只,黄芪皂甙Ⅳ组80只.黄芪皂甙Ⅳ5个剂量组[2.5,5.0,10.0,15.0,20.0 mg/(kg·d)]及术后5个时间点(3,7,14,21,28 d)各8只.由于黄芪皂甙Ⅳ对缺血心肌的作用在15.0 mg/(kg·d)时最明显,故选择这一剂量做时效关系的观察.①左室梗死区心肌组织内胶原的含量、血清羧基末端前胶原Ⅰ型多肽和氨基末端前胶原Ⅲ型多肽浓度:给予黄芪皂甙Ⅳ后,随着黄芪皂甙Ⅳ剂量的增加和黄芪皂甙Ⅳ[15.0 mg/(kg·d)]作用时间的延长而逐渐下降(P＜0.05～0.01);血清羧基末端前胶原Ⅰ型多肽和氨基末端前胶原Ⅲ型多肽浓度:在黄芪皂甙Ⅳ剂量为10 mg/kg和黄芪皂甙Ⅳ应用21 d时恢复到对照组水平;心肌组织内胶原的含量:左室梗死区较左室非梗死区高(P＜0.01),右室和左室非梗死区在应用黄芪皂甙Ⅳ前后无明显变化.②缺血大鼠心功能:给予黄芪皂甙Ⅳ后明显改善(P＜0.05～0.01),随着黄芪皂甙Ⅳ剂量的增加和黄芪皂甙Ⅳ作用时间的延长,缺血大鼠的心输出量、心率、左室每博输出量、平均动脉压、动脉收缩压,左室搏出功逐渐恢复到对照组水平.结论:黄芪皂甙Ⅳ可抑制心肌梗死大鼠心肌胶原的增生,改善大鼠心功能,且胶原含量随黄芪皂甙Ⅳ剂量增大及作用时间延长而下降,心功能随着黄芪皂甙Ⅳ剂量增大和作用时间延长而改善.