P.132 Tolérance d’un traitement immunosuppresseur de maintenance à base d’évérolimus (Certican®) après transplantation hépatique

Introduction L’everolimus (ERL) est un inhibiteur du signal de proliferation des lymphocytes T (inhibiteur de mTOR), utilise comme immunosuppresseur apres transplantation d’organes. Le but de cette etude etait d’evaluer la tolerance de l’introduction de l’ERL en traitement de maintenance apres transplantation hepatique. Patients et Methodes De janvier 2005 a mars 2008, l’ERL etait introduit apres transplantation hepatique en remplacement des inhibiteurs de calcineurine (ICN), en traitement immunosuppresseur de maintenance dans 3 situations : (1) apparition post-greffe d’un cancer de novo ou d’une recidive d’un cancer present avant transplantation, traite ou en cours de traitement, (2) presence d’un cancer du foie sur l’explant hepatique presentant des criteres de mauvais pronostic, et/ou (3) presence d’effets secondaires des ICN. La posologie d’ICN etait progressivement reduite apres l’introduction de l’ERL jusqu’a arret complet, si possible. Resultats La population incluse dans l’etude comprenait 94 patients (68 hommes, 26 femmes), d’âge moyen 58 ± 10 ans. Le delai moyen d’introduction de l’ERL apres transplantation etait de 5 ± 5 ans (de 1 mois a 17,8 ans). Les indications de traitement par ERL etaient des effets secondaires des ICN chez 54 % des malades (n = 51), l’existence d’un cancer du foie de mauvais pronostic sur l’explant hepatique dans 11 % des cas (n = 10), et un cancer recidivant ou de novo pour 35 % des patients (n = 33). La dose moyenne d’ERL etait de 2 mg/j a l’initiation du traitement puis de 3 mg/j a la fin du suivi. Le taux residuel moyen d’ERL etait de 6 μg/l a la fin du suivi. Apres un suivi moyen de 12 ± 7 mois, 70 % des malades avaient presente au moins un effet secondaire, et l’interruption du traitement a ete necessaire chez 16 % des patients, dans un delai de 7 ± 8 mois. Les principaux effets secondaires rapportes etaient : hypercholesterolemie (38 %), eruption, prurit et/ou xerose (19 %), mucite et aphtes (15 %), proteinurie > 300 mg/j (13 %), œdeme (7 %), hematotoxicite (4 %), infection (3 %) et lymphorrhee (3 %). Sur le plan biologique, il existait une augmentation significative du taux de cholesterol apres l’introduction d’ERL (4 vs 5 mmol/l, p  Conclusion Nos resultats montrent que la tolerance a l’introduction de l’ERL apres transplantation hepatique est acceptable, bien que 70 % des malades presentent des effets secondaires. Les plus frequents sont l’apparition d’une dyslipidemie, et des manifestations cutanees. Les effets indesirables ont frequemment disparu apres diminution de posologie et traitement symptomatique, mais ont impose l’arret du traitement chez 16 % des patients.