胆管癌p53-bax线粒体凋亡通路的甲基化研究

目的 探讨胆管癌p53-bax线粒体凋亡通路中多个基因的甲基化状态及其在胆管癌发生过程中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),对胆管癌组织和癌旁组织中的p14ARF、DAPK和TMS1/ASC基因启动子的甲基化状态进行检测,并对胆管癌组织中p53基因外显子5～8进行DNA序列分析.结果 36例胆管癌组织标本中,有24例(66.7%)至少存在1个抑癌基因的甲基化,其中p14ARF、DAPK和TMS1/ASC基因甲基化的比率分别为25.0%、30.6%和36.1%;癌旁组织中,有5例(13.9%)存在抑癌基因的甲基化,其中TMS1/ASC 3例(8.3%),DAPK 2例(5.6%).36例胆管癌组织标本中,有22例(61.1%)存在p53基因的突变.p53突变伴1个以上抑癌基因甲基化者共14例,占38.9%,其发生率与胆管癌的病理类型、分化程度和浸润深度有关(P<0.05).结论 p53-bax线粒体凋亡通路中,DNA甲基化是胆管癌中常见的分子事件.癌旁组织中,DAPK和TMS1/ASC基因的甲基化率虽然较低,但可能有早期诊断意义.p53突变伴抑癌基因的甲基化与胆管癌的病理生物学行为有关,并趋向于较高的恶性程度.