Le modèle porcin naturel de retard de croissance pour l’étude de la programmation métabolique et l’obésité

Intra-uterine Growth Restriction and Metabolic programming. Symposium scientifique international(2009)

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摘要
Le retard de croissance intra-uterin (RCIU) demeure un probleme non resolu en medicine perinatale. Le RCIU est reconnu comme une des causes principales de morbidite perinatale et resulte, entre autres, d'un mauvais environnement maternel et d'une insuffisance placentaire. L'environnement maternel inadequat met en danger non seulement la vie du nouveau ne mais a des repercussions a long terme sur la vie du futur adulte. Des etudes epidemiologiques ont en effet demontre que le RCIU est associe a un risque eleve de developpement de pathologies tardives tels que l'hypertension, le diabete de type 2 et l'obesite. Cette association a donne lieu au concept bien connu de programmation metabolique developpe par BARKER en 1994. De maniere interessante, les modeles animaux mimant la situation chez l'homme sont d'excellents outils pour comprendre les mecanismes genetiques, moleculaires et cellulaires sous jacents. Historiquement les petits rongeurs ont ete les modeles predominants d'etude de la programmation fœtale et plusieurs techniques ont ete developpees sur cette espece pour induire experimentalement des animaux RCIU. Recemment, le modele porcin naturel de retard de croissance a ete reconnu comme interessant pour l'etude de la programmation metabolique et l'obesite. En effet, comme chez le RCIU humain, le porc RCIU presente les meme signes de croissance adaptatrice/compensatrice entrainant une augmentation de l'adiposite au cours de la vie adulte. De plus, les processus de croissance et de developpement des organes du porc sont semblables a ceux decrits chez l'Homme. En utilisant ce modele, nous avons montre que quelques jours apres la naissance les porcs RCIUpresentent une alteration de la distribution de l'expression du recepteur de la leptine au niveau des noyaux hypothalamiques. Nous avons observe une alteration de la structure du tissu adipeux chez le porc RCIU avec une grande densite de petites cellules adipocytaires. Apres le sevrage, les animaux accusent une croissance postnatale rapide entrainant une augmentation de l'adiposite a un âge plus avance (J 165). Le traitement postnatal par la leptine inverse partiellement le phenotype de l'IUGR en corrigeant la vitesse de croissance, la composition corporelle et retablit le poids et la structure de certains organes impliques dans la regulation metabolique. Ces resultats pourraient contribuer au developpement d'une nouvelle therapie pour la lutte contre la programmation metabolique et le developpement a long terme de l'obesite.
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