Forme létale de syndrome de Netherton au sein d’une famille multiplex consanguine

Le syndrome de Netherton est une cause d’érythrodermie ichtyosiforme congénitale de transmission autosomique récessive secondaire à des mutations du gène Serine protease inhibitor Kazal-type 5 (SPINK5). Il existe une grande variabilité d’expression de la maladie avec un taux de complications néonatales de 20 %, potentiellement létales. Cette pathologie est due à l’absence de la protéine lympho-epithelial Kazal-type related inhibitor (LEKTI), codée par SPINK5 et dont la fonction est d’inhiber les sérine-protéases dans les kératinocytes et lymphocytes. Mais l’identification du gène SPINK5 n’a pas permis d’élucider complètement le mécanisme physiopathologique et ne permet pas d’expliquer la variabilité de la maladie. Nous présentons une famille multiplex consanguine multi-générationnelle dans laquelle 3 cas de syndrome de Netherton néonatals létaux ont pu être observés. Les patients étaient porteurs d’une mutation homozygote c.1431-12G>A déjà décrite dans la littérature mais jamais impliquée dans une forme létale de la maladie. L’objectif de cet article est d’illustrer la gravité du tableau clinique néonatal dans le syndrome de Netherton qui peut être fatale malgré une prise en charge précoce dans une unité de soins intensifs. Le diagnostic moléculaire avait cependant permis de proposer un diagnostic prénatal et une interruption médiale de grossesse des fœtus atteints.