基于代谢组学探究鸡鸣散改善射血分数保留的心力衰竭的作用机制

该研究采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术,进行非靶向代谢组学研究,分析了鸡鸣散干预高脂饮食(high-fat diet,HFD)和一氧化氮合成酶抑制剂(Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride,L-NAME)诱导的射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)小鼠血浆中的潜在生物标志物,探究鸡鸣散改善HFpEF的药效和作用机制.随机将 8 周龄雄性C57BL/6N小鼠分为对照组、模型组、恩格列净组(10 mg·kg-1·d-1)、鸡鸣散高剂量组(14.3 g·kg-1·d-1)和鸡鸣散低剂量组(7.15 g·kg-1·d-1),对照组予以低脂饲料,模型组和各给药组予以高脂饲料,各组小鼠均自由饮水,模型组和给药组的小鼠饮水中加入一氧化氮合酶抑制剂(0.5 g·L-1),从造模第 1 天开始给药,15 周后检测各组小鼠血压和心功能,取小鼠心脏进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察病理改变,Masson染色检测各组小鼠心肌胶原纤维沉积;取小鼠血浆进行非靶向代谢组学分析,并使用MetaboAnalyst 5.0 进行代谢通路分析.结果显示,与模型组相比,鸡鸣散高、低剂量组血压显著下降,心肌向心性肥厚和左心室舒张功能障碍明显改善;HE和Masson染色显示,鸡鸣散高、低剂量组可显著改善心肌纤维化;代谢组学共筛选出 23 个血浆中的潜在生物标志物,分析出 8 条关联性较强的代谢通路,包括亚油酸代谢(lino-leic acid metabolism)、组氨酸代谢(histidine metabolism)、α-亚麻酸代谢(alpha-linolenic acid metabolism)、甘油磷脂代谢(glyce-rophospholipid metabolism)、嘌呤代谢(purine metabolism)、卟啉与叶绿素代谢(porphyrin and chlorophyll metabolism)、花生四烯酸代谢(arachidonic acid metabolism)、嘧啶代谢(pyrimidine metabolism).该研究明确了鸡鸣散具有降低血压和改善HFpEF的药效,并利用代谢组学技术揭示了鸡鸣散发挥药效的机制,为鸡鸣散在心力衰竭治疗中的临床运用提供了实验依据,为丰富和发展HFpEF的中医治法提供了新的视角.