汉防己甲素对白血病骨髓间充质干细胞相关耐药的影响及其机制研究

目的:研究骨髓间充质干细胞(BMSC)是否对白血病的多药耐药有促进作用,并研究汉防己甲素(TET)对BMSC介导的多药耐药(MDR)的影响及其作用机制.方法:构建人骨髓间充质干细胞与白血病K562细胞株的混合共培养体系和Transwell小室共培养体系,并将细胞进行分组,分别给以柔红霉素(DNR)单药干预、TET与DNR联合干预,然后利用CCK-8法检测各组细胞增殖情况,计算细胞抑制率;利用流式细胞术测定各组上清液中IFN、IL-2、IL-6、IL-10的表达水平;利用RT-qPCR和Western blot分别在mRNA和蛋白水平对K562细胞中STAT3的表达进行验证.结果:与BMSC共培养后,DNR对K562细胞增殖的抑制率明显降低(P＜0.05),培养上清液中IL-6的水平和K562细胞中磷酸化的STAT3水平显著增加(P＜0.05).加入TET联合干预后,DNR对K562细胞增殖的抑制率显著增加(P＜0.05),IL-6和磷酸化的STAT3水平降低(P＜0.05).结论:BMSC对白血病细胞的耐药有促进作用,TET可能通过抑制IL-6/STAT3通路从而逆转骨髓微环境介导的耐药作用.