延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌中PD-L1表达及其临床病理免疫特征

目的:探讨延胡索酸水合酶（FH）缺陷型肾细胞癌的细胞程序性死亡配体1（PD-L1）的表达情况、临床病理特征、免疫组织化学表达及分子特征，探寻免疫治疗在FH缺陷型肾细胞癌中的应用前景。方法:对福建医科大学附属第一医院2020年1月至2022年10月收集的6例FH缺陷型肾细胞癌的PD-L1表达情况、临床资料、组织学形态、免疫表型、二代测序基因检测进行总结并随访预后。结果:患者均为男性，年龄37~72岁，平均年龄45.7岁。4例高级别FH缺陷型肾细胞癌病例均可见2种或2种以上的结构混杂存在，以乳头状结构最常见，还可见到腺管状、腺泡状、筛状、巢团状、囊性变、实性结构混杂存在，癌细胞WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）核分级为3~4级。2例低级别FH缺陷型肾细胞癌病例表现为巢团状、腺管状排列，嗜酸性、絮状胞质及小的胞质内空泡。6例2-琥珀酸半胱氨酸（2SC）均为强阳性，5例FH表达丢失、GATA3阳性，4例高级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是180.3/mm 2、130.5/mm 2，PD-L1联合阳性评分（CPS）分别是20、50、5、30，Ki-67阳性指数分别为20%、20%、10%、30%；2例低级别病例肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞平均值分别是123.0/mm 2、100.5/mm 2，PD-L1 CPS评分均为1，Ki-67阳性指数均为3%。高通量测序3例检测到FH基因体系突变，2例检测到FH基因胚系突变，1例未测出FH基因突变。 结论:FH缺陷型肾细胞癌以高级别形态常见，低级别形态少见。FH和2SC是诊断FH缺陷型肾细胞癌特征性的免疫组织化学标志物，GATA3阳性对诊断具有提示作用。高级别FH缺陷型肾细胞癌肿瘤浸润的CD4、CD8阳性的T淋巴细胞增加，PD-L1高表达，抗PD-L1免疫治疗将可作为患者的治疗选择。