Retrospective Analysis of Canadian Adults with Tuberous Sclerosis Complex

Background:Our study goal was to characterize the relative frequencies of molecular and phenotypic traits of tuberous sclerosis complex (TSC) in a Canadian adult population. Previous studies have sought to identify TSC-related genotypic and phenotypic trends in pediatric cohorts, but little is known about clinical manifestations and severity when it presents in adults.Methods:We conducted a retrospective chart review of adult patients seen at the TSC clinic at the University Health Network genetics clinics (Toronto, Ontario) to compare trends in the relative frequency of TSC manifestations with genotype.Results:Fifty-one patients were eligible for this study. Eight patients had a pathogenic/likely pathogenic variant in the tuberous sclerosis complex 1 (TSC1) gene, 18 had a tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) pathogenic/likely pathogenic variant, 6 patients had multiple variants identified in TSC1/TSC2 or TSC2/PKD1, 11 had no mutation identified (NMI) and 8 had no genetic testing done. Patients with a pathogenic/likely pathogenic variant in TSC2 presented with an increased involvement of multiple systems and a higher frequency of TSC-related manifestations relative to the other mutation groups.Conclusion:Previous studies comparing the wide phenotypic variability with TSC genotype have mainly comprised pediatric cohorts. With a focus on adults, we found trends to be similar across previous literature. An informed multidisciplinary approach should be taken to ensure proper surveillance and management of adults with TSC until a correlation between genotype and phenotype, especially past infancy, is better understood. Analyse retrospective d'adultes canadiens atteints de sclerose tubereuse de Bourneville.Contexte :Dans cette etude, notre objectif a ete de caracteriser les frequences relatives des traits moleculaires et phenotypiques de la sclerose tubereuse de Bourneville (STB) au sein d'une population adulte canadienne. Notons que des etudes anterieures ont cherche a identifier les tendances genotypiques et phenotypiques liees a la STB dans des cohortes pediatriques. Cela dit, on sait peu de choses sur les manifestations cliniques et la gravite de cette maladie lorsqu'elle se manifeste chez l'adulte.Methodes :Nous avons effectue une etude retrospective des dossiers de patients adultes vus a la clinique de STB qu'on retrouve au sein des University Health Network Genetics Clinics (Toronto, Ontario) afin de comparer entre elles les frequences relatives de manifestations de la STB en fonction du genotype.Resultats :Au total, 51 patients etaient admissibles a cette etude. Soulignons que 8 d'entre eux presentaient un variant pathogene/probablement pathogene dans le gene TSC1 tandis que 18 d'entre eux presentaient un variant pathogene/probablement pathogene dans le gene TSC2. Plus encore, 6 patients presentaient plusieurs variants identifies dans les genes TSC1, TSC2 ou encore TSC2/PKD1, tandis que 11 patients ne presentaient aucune mutation identifiee (AMI) et 8 n'avaient pas effectue de tests genetiques. Les patients presentant un variant pathogene/probablement pathogene dans le gene TSC2 ont presente une implication accrue de plusieurs systemes et une frequence plus elevee de manifestations liees a la STB par rapport aux autres categories de mutations.Conclusion :Les etudes precedentes comparant la grande variabilite phenotypique au genotype de la STB comprenaient principalement des cohortes pediatriques. En nous concentrant sur des adultes, nous avons constate que les tendances etaient similaires a celles de la litterature anterieure. Une approche multidisciplinaire eclairee devrait ainsi etre adoptee pour assurer une surveillance et une prise en charge adequates des adultes atteints de STB, et ce, jusqu'a ce que la correlation entre le genotype et le phenotype, en particulier apres la petite enfance, soit mieux comprise.