西洛他唑抑制血小板活化改善脓毒症小鼠结肠动力的机制

目的 探索西洛他唑改善脓毒症小鼠肠道动力的相关机制.方法 C57BL/6 雄性小鼠腹腔注射 5 mg·kg-1脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)以建立脓毒症模型.将 6～8 周龄小鼠随机分为ctrl+溶剂(cmc)组、ctrl+西洛他唑(cilo)组、LPS+cmc组、LPS+cilo组,每组 25～30 只.不同分组的小鼠分别于腹腔注射LPS前 2h和注射LPS后 12h灌胃给予西洛他唑(10 mg·kg-1)和等容积溶剂.通过粪便干、湿重及含水量检测粪便性状.通过结肠排珠实验、结肠移行性复合运动(CMMC)监测结肠动力.通过免疫印迹技术检测肠道胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、B细胞表面抗原CD40 和TNF受体关联因子 6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)蛋白表达变化.通过酶联免疫吸附实验检测血清可溶性CD40 配体(soluble CD40L,sCD40L)水平、血清及肠道白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.结果 与ctrl+cmc组相比,LPS+cmc组小鼠粪球数量减少,粪便重量和内容物减少,结肠排珠时间延长,CMMC的频率减慢、范围缩短、速度减慢(P均<0.05),西洛他唑可逆转上述变化(P均<0.05).此外,LPS+cmc组小鼠较ctrl+cmc组血清sCD40L水平升高(P<0.05),结肠组织匀浆B细胞表面抗原CD40、TRAF6 及GFAP水平均增高(P均<0.05),LPS+cilo组小鼠较LPS+cmc组sCD40L水平降低(P<0.05),结肠匀浆中B细胞表面抗原CD40、TRAF6 和GFAP水平均下降(P均<0.05).与ctrl+cmc组相比,LPS+cmc组小鼠结肠中IL-1β和TNF-a水平均增高(P均<0.05),LPS+cilo组小鼠结肠IL-1β和TNF-a水平较LPS+cmc组均降低(P均<0.05).结论 西洛他唑抑制脓毒症小鼠血小板活化可降低肠神经胶质细胞(EGC)活化水平,缓解炎症,改善肠道动力.