甲基转移酶样因子3在结肠癌中高表达并促进结肠癌细胞恶性表型

目的:研究甲基转移酶样因子3(METTL3)在结肠癌患者中的表达特征及其与临床预后相关性,并探讨METTL3表达对结肠癌细胞不同生物学表型的影响.方法:综合分析癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库和4个不同来源的基因表达数据库(GE0)数据集中1 278例结肠癌组织和41例癌旁组织中METTL3基因的表达差异;使用Kaplan-Meier曲线分析METTL3表达高低对患者预后的影响.回顾性收集2014-2018年温州医科大学附属第一医院行根治性手术的481例结肠癌组织和59例癌旁组织,使用免疫组化法检测METTL3蛋白的表达差异.采用小干扰RNA(siRNA)分别敲低结肠癌细胞系DLD-1和HCT-116中METTL3的表达水平;采用CCK-8法和Transwell法检测METTL3表达对结肠癌细胞系不同恶性表型的影响.结果:在TCGA数据库和本中心结肠癌组织标本中,METTL3在肠癌组织中的表达均升高(P＜0.001).生存分析结果显示,METTL3高表达与结肠癌患者较短的总生存期(Log-rank P=0.028)和无病生存期(Log-rank P=0.035)相关.单因素和多因素Cox分析结果显示,METTL3可以作为结肠癌患者预后的独立危险因素(HR=1.335,95％CI=1.032～1.738,P=0.030).同时,敲低METTL3的表达可以显著抑制结肠癌细胞DLD-1和HCT-116的增殖(P＜0.01)和迁移侵袭能力(P＜0.01).结论:METTL3在结肠癌组织中表达上调,并可以作为结肠癌患者不良预后的独立因素.敲低METTL3表达可以抑制结肠癌细胞恶性表型.METTL3可能作为致癌基因参与结肠癌恶性进展.