咖啡因经Nrf2通路调节支气管肺发育不良新生大鼠肺氧化应激损伤

目的 探讨咖啡因对高氧诱导的新生SD大鼠支气管肺发育不良(BPD)氧化应激损伤的保护作用及相关机制.方法 幼鼠分为空气对照组(N组)、咖啡因空气对照组(NC组)、模型组(H组)、咖啡因干预组(HC组).采用高氧诱导法建立BPD模型.各组于第3、7、14、21 天分别取 6 只大鼠收集血液和肺组织标本.各组按 4 个日龄分为 4 个亚组,4组的21 天亚组测量体质量.各组右肺上叶测定湿干重比值(W/D);右肺下叶石蜡包埋后切片进行HE染色观察形态学改变并行辐射状肺泡计数(RAC);检测血、肺组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量评估幼鼠机体氧化和抗氧化稳态失衡情况;RT-qPCR检测肺组织转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)mRNA相对表达量.结果 ①H组第3 天后渐出现活动度下降,第14 天后体质量增长呈上升趋势;②H组W/D值第14 天达高峰,HC组变化趋势与H组相近;③ H组肺组织结构不规则,RAC值第 7 天达高峰后显著下降,HC组和H组比较差异有统计学意义(P<0.01);④ H组MDA值第7 天时呈上升趋势,第 14 天后渐下降,SOD活性第7 天时明显降低,H组和HC 组于第14、21 天比较差异有统计学意义(P<0.05);⑤H组Nrf2 mRNA在第7 天时表达显著增强,第14 天时趋于平稳,H组和HC组于第3、7、14天比较差异有统计学意义(P<0.05);⑥ Nrf2 mRNA相对表达量与MDA呈正相关,与SOD呈负相关.结论 咖啡因可经Nrf2 通路,调节氧化应激反应,减轻高氧诱导的新生大鼠BPD肺氧化应激损伤.