Análise dos efeitos celulares do extrato padronizado de própolis vermelha na linhagem celular de câncer de mama quimiorresistente MDA-MB-231

O câncer de mama triplo-negativo (CMTN) é uma neoplasia incidente de maior agressividade, apresentando rápida disseminação com padrão inicial metastático e pior prognóstico quando comparado ao carcinoma mamário não triplo negativo. Esta neoplasia é mais frequente em mulheres jovens com menos de 40 anos e a quimioterapia adjuvante convencional é a única opção para o tratamento sistêmico desse câncer até o momento. Considerando essas informações, a própolis vermelha brasileira, uma substância resinosa natural sintetizada pelas abelhas para proteção da colmeia, apresenta dentre suas várias atividades biológicas a ação citotóxica contra células tumorais. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial antiproliferativo e de indução de morte celular do extrato padronizado de própolis vermelha (EPPV), na linhagem celular de adenocarcinoma de mama com fenótipo quimiorresistente MDA-MB-231. Para tanto, foi realizado o ensaio colorimétrico XTT e observou-se uma redução significativa da viabilidade celular em todas as concentrações testadas (0,1; 1; 10 e 100 µg/mL) após 24 horas de tratamento, enquanto que para a os tratamentos de 48 e 72 horas essa redução ocorreu apenas na maior concentração de 100 µg/mL. A partir deste, foi determinado os valores da concentração inibitória de 50% (CI50) pela qual obtivemos concentrações citotóxicas de 5,22; 18,33 e 20,56 µg/mL após 24, 48 e 72 horas de tratamento, respectivamente. Notou-se um aumento da concentração inibitória na medida em que aumentava o tempo de tratamento. No ensaio de sobrevivência clonogênica o EPPV diminuiu significativamente a fração de sobrevivência celular (**p<0,001) nas concentrações de 1, 10, 50 e 100 µg/mL em todos os tempos de tratamentos testados, e para a concentração de 0,1 µg/mL (* p<0,01) essa redução foi observada apenas no tempo de 24 horas. Pela avaliação do índice mitótico o EPPV provocou efeito citostático mantendo as células tumorais de mama por um período maior na divisão celular apresentando assim maior número de células com núcleos interfásicos. No ensaio do cometa, a análise visual do dano genômico demonstrou que o EPPV sobre a MDA-MB-231 foi genotóxico nas concentrações de 10 e 50 µg/mL atingindo nelas 100% da frequência de danos e com score apresentando significância para a concentração de 10 e 50 µg/mL quando comparados ao controle veículo (** p<0,01; ***p<0,001.) respectivamente. Pode- se concluir, portanto, que o EPPV possui atividade promissora sobre o tumor de mama triplo-negativo quimiorresistente por apresentar lentidão na progressão do ciclo celular com consequente diminuição da viabilidade e proliferação celular através de efeitos citotóxicos e genotóxicos tempo-dose dependentes.