Rétinopathie associée à l’hydroxychloroquine et la chloroquine dans le lupus systémique : une étude cas-témoins révélant de nouveaux facteurs de risque

La toxicité rétinienne de l’hydroxychloroquine (HCQ) et de la chloroquine (CQ) est un événement indésirable survenant chez 0,3 à 8 % des patients atteints de lupus érythémateux systémique (LS) ou de polyarthrite rhumatoïde. De nombreux facteurs de risque ont été décrits tels que la dose-poids, la durée du traitement, l’insuffisance rénale chronique, l’utilisation concomitante de tamoxifène et une maladie rétinienne ou maculaire préexistante. Cependant, ces facteurs ne rendent pas compte de la totalité du risque de développer une rétinopathie. Ici, nous avons cherché à révéler de nouveaux facteurs de risque associés à la rétinopathie à l’HCQ ou la CQ (QRNP) avec des contrôles appariés pour les facteurs de risque connus. Nous avons conduit une étude rétrospective monocentrique entre Juin 2004 et Juin 2020 dans le Service de médecine interne 2 de l’hôpital de la Pitié-Salpétrière à Paris. Cette étude cas-témoins (1:2) a comparé des patients atteints de LS avec (cas) et sans QRNP (témoins), avec des témoins appariés pour le sexe et les facteurs de risque déjà connus de QRNP : durée du traitement HCQ et CQ et âge au moment du diagnostic de lupus. Quarante-huit patients atteints de LS et de QRNP dont 42 femmes (87 %) ont été comparés à 96 patients atteints de LS sans QRNP. L’âge moyen au diagnostic de QRNP était de 46,8 ± 12,5 ans après une moyenne de 14,5 ± 9,7 années de prise cumulée d’HCQ et/ou CQ. Cinq patients (12 %) avaient des symptômes visuels. Un modèle de régression logistique multivariable a identifié comme facteurs déterminants de QRNP : l’utilisation concomitante d’un traitement par inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou par inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (OR 6,6 [1. 2–40,9] p < 0,01) ; un syndrome des antiphospholipides (OR = 8,9 [2,2–41,4] p < 0,01) ; un rapport des taux sanguins d’hydroxychloroquine/déséthylchloroquine (HCQ/DCQ) < 7,2 (OR = 8,4 [2,7–30,8] p < 0,01) et un phototype cutané ≥ 4 (OR 5,5 [1,4–26,5] p = 0,02). Le taux sanguin d’HCQ, l’IMC et la dose quotidienne d’HCQ rapportée au poids n’ont pas été identifiés comme des facteurs de risque de QRNP dans le LS. Cette étude cas-témoins a identifié le ratio du taux sanguin de HCQ/DCQ, le traitement par ISRS/IRSN, le phototype cutané ≥ 4 et le syndrome des antiphospholipides comme facteurs de risque de QRNP.