O20 - La connexine 36 protège les cellules bêta pancréatiques de l’apoptose

Introduction Le diabete de type 1 resulte d'une destruction auto-immune de la majorite des cellules beta pancreatiques. Nous avons teste si les connexines (Cxs), des proteines transmembranaires permettant le couplage intercellulaire via les jonctions gap, etaient impliquees dans la modulation de l'apoptose des cellules beta exposees a divers toxines in vivo et in vitro mimant l'environnement cellulaire en debut de diabete de type 1. Materiels et methodes Des souris RIP-Cx36 (qui surexpriment la Cx36 native), RIP-Cx43 et RIP-Cx32 (qui expriment les Cxs 43 ou 32 en plus de la Cx36) et KO-Cx36 (invalidees pour la Cx36) ont ete injectees avec 200mg/kg de streptozotocine (STZ) ou 70mg/kg d'alloxane (AX). Des ilots isoles de ces souris ont ete exposes in vitro a 4,4mm de STZ ou a un cocktail de 0,25ng/ml d'IL-1 beta + 0,1μg/ml d'IFN gamma + 9,1ng/ml de TNF alpha. Le couplage intercellulaire a ete quantifie par micro-injection de jaune de lucifer ou de bromure d'ethidium. Resultats L'injection de STZ ou d'AX a des souris controles presentant un niveau de couplage normal a immediatement resulte en une hyperglycemie. Les souris presentant un couplage intercellulaire augmente (les souris heterozygotes ou homozygotes des lignees RIP-Cx36, RIP-Cx32 et RIP-Cx43) sont restees normoglycemiques. Les souris presentant un couplage diminue ou aboli (les souris heterozygotes ou homozygotes de la lignee KO-Cx36) sont devenues plus diabetiques que les controles. L'exposition in vitro d'ilots isoles des souris RIP-Cx36 et KO-Cx36 a la STZ ou aux cytokines a montre que l'apoptose des cellules beta etait inversement proportionnelle aux niveaux de Cx36 et de couplage. Conclusion La resistance de cellules beta a la STZ, l'AX ou aux cytokines diabetogenes est proportionnelle au couplage intercellulaire confere par les connexines. Des strategies visant a augmenter pharmacologiquement le couplage intercellulaire pourraient representer une nouvelle option therapeutique.