Résultats après arrêt de l’immunothérapie chez des patients atteints de mélanome avancé avec métastases cérébrales ayant reçu un protocole de double immunothérapie par ipilimumab/nivolumab : étude rétrospective nationale multicentrique

Les patients avec métastases cérébrales de mélanome constituent un groupe particulier en termes de réponse au traitement et de survie. La double immunothérapie (IT) associant anti-CTLA4 et anti-PD1 est de plus en plus utilisée dans cette situation car elle peut permettre un contrôle à long terme pouvant faire envisager l’arrêt du traitement. Cependant, peu de données sont disponibles concernant la durée de la réponse après arrêt de l’IT, l’évolution ultérieure des métastases cérébrales, les facteurs associés à la rechute intra-crânienne (IC), la réponse aux traitements de deuxième intention en cas de rechute et la survie globale. Notre objectif était de recueillir les données correspondantes dans un contexte de vie réelle à l’aide de la base de données nationale française MELBASE. Cette étude rétrospective nationale en vie réelle a porté sur 106 patients de MELBASE avec métastases cérébrales, traités par double IT et ayant arrêté l’IT après contrôle de la maladie. Les données suivantes ont été analysés : caractéristiques des patients et de la maladie à l’introduction de la double IT, durée de l’IT avant interruption, taux de récidive IC après arrêt (critère principal), profil des patients non rechuteurs vs rechuteurs, taux global de rechute quel que soit le site, réponse au traitement de seconde ligne en cas de rechute IC, facteurs associés à la rechute IC, survie globale (SG) et survie sans progression après arrêt de l’IT (SSP) et survie sans traitement. La durée médiane du traitement était de 11,3 mois (6,4–22,3 mois) avec une médiane de suivi de 20,6 mois (6,7–30,6 mois). Le taux de rechute IC était de 41 % vs un taux global de rechute de 76 %. Quarante-huit pour cent des rechuteurs IC ont été de nouveau contrôlés (CR, PR ou SD) par un traitement ultérieur notamment la reprise d’une IT. Les SG et SSP à 2 ans ont été estimées à 56,4 % et 38,9 % respectivement pour l’ensemble de la cohorte. La SSP médiane pour le groupe 1 (pas de récidive cérébrale n = 62) n’a pas été atteinte alors qu’elle était de 4,4 mois (IC95 % : 2,9–10,8) pour le groupe 2 (rechute cérébrale, n = 44). Seule la taille des métastases cérébrales (> 3 cm) était statistiquement associée à la survenue d’une rechute IC. La double IT permet d’obtenir un contrôle prolongé des métastases cérébrales de mélanome y compris après arrêt de l’IT. Néanmoins, le taux de rechute semble plus important dans notre population (76 % de rechute globale et 41 % de rechute IC) que chez les patients sans lésion cérébrale (entre 10 à 30 % de rechute globale après arrêt d’une double ou simple IT, selon les données de la littérature) et appelle donc à une certaine prudence quant à l’arrêt de l’IT dans cette population spécifique. Ce taux plus important de récidive dans notre cohorte peut être lié aussi au choix d’étudier une population dont la maladie était contrôlée par l’IT, incluant des patients dont la meilleure réponse était une stabilité sous traitement, et indépendamment de la raison de l’arrêt (toxicité, rémission prolongée, choix du patient). Une analyse complémentaire incluant uniquement les patients en réponse au moment de l’arrêt permettrait peut-être d’obtenir une réponse plus prolongée. En cas de rechute, un traitement de seconde ligne notamment par anti-PD-1 peut être efficace avec un taux de réponse global de 22 % et un taux de contrôle de 48 %. L’arrêt de l’IT après contrôle de la maladie suite à une double IT semble pouvoir s’envisager avec prudence chez certains patients atteints de mélanome avec métastases cérébrales.