IRF6基因变异所致van der Woude综合征一个家系的遗传学分析

目的:探讨1个van der Woude综合征(VWS)家系的遗传学特征，并为其提供生育指导。方法:选取2020年5月因"2次唇腭裂儿妊娠史"在南京鼓楼医院就诊的1例先证者及其家系成员为研究对象。应用家系全外显子组测序(trio-WES)对先证者及其父母进行致病变异筛选，针对候选致病变异进行Sanger测序家系验证(4代共8人)和生物信息学分析。对该家系中的胎儿进行染色体微阵列分析(CMA)以排除拷贝数变异。结果:Trio-WES发现先证者及其父亲携带 IRF6: c.742G>T(p.G248C)杂合变异，其母亲该位点为野生型。该变异为错义变异，位于重要的蛋白质功能结构区，在正常参考人群基因数据库中未见报道，多种软件预测该变异影响蛋白质结构/功能的可能性较大，与该家系中患者特异性表型高度相关，且Sanger测序结果显示家系中8名成员(包括3名患者)的基因型与表型共分离。依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，评估为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PP1+PP3+PP4)。据此结果对先证者进行植入前遗传学诊断，生育表型正常后代，位点检测及CMA均未见异常。 结论:本研究明确了 IRF6 c.742G>T(p.G248C)杂合变异为该家系的遗传学病因，并为先证者提供了生育指导。