PRE-084通过调节神经元MAM改善1型糖尿病小鼠的学习记忆障碍

目的 糖尿病小鼠可表现出学习记忆功能障碍,探究 Sigma-1 受体激动剂 PRE-084 对 1 型糖尿病小鼠海马区神经元及认知损伤的影响.方法 将 20 只 8～10 周龄链脲佐菌素诱导的 1 型糖尿病小鼠和 20 只对照小鼠随机分为4 组(CON+Vehicle、CON+PRE-084、T1 DM+Vehicle和T1 DM+PRE-084 组);分别用添加 PRE-084 及对照溶剂的高糖培养基培养小鼠原代神经元.监测并记录各组小鼠的体质量、饮食饮水量及空腹血糖水平,利用新物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜检测小鼠海马CA1 区神经元MAM结构的变化,生化试剂盒检测小鼠海马区 ATP、活性氧(ROS)的表达水平;利用 CCK8 和细胞 ROS 试剂盒检测原代神经元的细胞活力和 ROS 水平.结果 PRE-084 可降低糖尿病小鼠体质量、饮食饮水量和血糖.PRE-084 明显缓解 1 型糖尿病小鼠的学习记忆障碍,改善糖尿病小鼠海马CA1 区神经元 MAM结构的变化,升高糖尿病小鼠海马区 ATP的水平,降低糖尿病小鼠海马区及高糖条件下神经元中 ROS表达水平.结论 Sigma-1 受体激动剂PRE-084 改善 1 型糖尿病小鼠学习记忆障碍可能与海马区神经元 MAM结构变化、ATP产量增加及 ROS生成减少相关.