初潮年龄与心力衰竭:一项遗传相关性与孟德尔随机化研究

目的 采用遗传关联性分析和孟德尔随机化(MR)探究初潮年龄和心力衰竭风险的相关性和因果关联.方法 基于初潮年龄(AAM)和心力衰竭(HF)的全基因组数据,采用连锁不平衡回归(LDSC)和基因组结构方程模型(Genomic SEM)评估遗传相关性,分别采用单变量MR和多变量MR探索初潮年龄对心衰风险的总效应和直接效应.结果 LDSC回归分析显示AAM与HF为遗传负相关(rg=-0.271,P=1.94 × 10-9).Genomic SEM分析显示调整了混杂因素后AAM与HF之间的负向偏相关.单变量MR结果显示遗传预测AAM与HF风险呈负向因果关联(IVW:OR=0.884;95％CI:0.854～0.916,P＜0.001),多变量MR结果显示调整了混杂因素后负向因果关联仍然存在.结论 本研究表明遗传预测的初潮年龄越早心力衰竭的风险越大.