HOXA11基因启动子区甲基化是胰腺癌的潜在诊断标志物

目的 在胰腺癌中探讨 HOXA11 基因启动子区甲基化状态及其作为诊断标志物的可能性.方法 应用半定量 RT-PCR和甲基化特异性 PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术检测 8 株胰腺癌细胞系中 HOXA11 的表达及启动子区甲基化情况,应用MSP 在 216 例胰腺癌组织中检测 HOXA11 启动子区甲基化情况,并分析 HOXA11 启动子区甲基化与临床病理因素之间的相关性.结果 HOXA11 在 Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3 细胞中表达缺失,其 MSP 结果为完全甲基化.在 SW1990、AsPC1 中高表达,其 MSP 结果为非甲基化,在 CFPAC1 和 MIAPaCa2 细胞中表达减低,其 MSP 结果呈部分甲基化状态.应用 5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine,5-aza)处理细胞后,HOXA11 在 Panc3.11、Panc5.04、Panc10.05、BXPC3 细胞中恢复表达,在 CFPAC1 和MIAPaCa2 细胞中表达增加,在 SW1990、AsPC1 细胞中表达水平无明显变化.在 216 例原发性胰腺癌患者中,76.85%(166/216)发生 HOXA11 甲基化,甲基化与肿瘤分化程度相关(P＜0.0003).结论 HOXA11 基因在胰腺癌组织中频繁发生甲基化,其表达受启动子区甲基化调控,HOXA11 甲基化是胰腺癌潜在的诊断标志物.