柚皮苷通过减轻氧化应激降低急性肺损伤小鼠内皮通透性的研究

目的 研究柚皮苷对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤模型肺微血管内皮通透性及气道炎症的改善作用.方法 将 66只C57BL/6 雄性小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组及柚皮苷 40、80、120 mg/kg组,每组 11 只.对照组小鼠正常饲养;模型组和给药组小鼠麻醉后给予 LPS 滴鼻,每只小鼠滴鼻 50 μL.柚皮苷 40、80、120 mg/kg 组和地塞米松 5 mg/kg组在LPS滴鼻前分别ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松,连续给药 5 d,滴鼻后继续ig相应剂量的柚皮苷和地塞米松,连续给药 2 d.对照组和模型组同时间ig 0.2 mL生理盐水.苏木精-伊红(HE)染色观察肺实质病理变化;血常规分析仪检测血液及肺泡灌洗液淋巴细胞、中性粒细胞、血细胞、血小板数量;ELISA检测肺泡灌洗液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和血清内皮素-1(ET-1)水平;肺组织伊文思蓝成像分析肺泡-血管通透性,qPCR检测紧密连接蛋白紧密连接蛋白-1(ZO-1)、密封蛋白(OCLN)、血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)和水通道蛋白AQP1、AQP5的mRNA表达水平;化学分析法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)水平.结果 与模型组相比,柚皮苷 120 mg/kg组能够显著改善 LPS 诱导的急性肺损伤小鼠肺水肿及肺组织炎症浸润的病理状态,减少肺泡内炎症细胞数量、炎症因子和总蛋白含量,以及肺组织伊文思蓝渗入量;增强紧密连接蛋白和水通道蛋白表达;减缓血液炎症细胞流失,降低血管氧化应激水平(P＜0.05).结论 柚皮苷能够减轻LPS诱导的气道炎症,并可能通过降低血管氧化应激水平减少对紧密链接蛋白和水通道蛋白的损害作用从而改善肺内皮高通透性.