恩格列净通过自噬-溶酶体途径改善糖尿病肾病小鼠肾组织损伤

目的 探讨恩格列净对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)小鼠肾脏保护作用及自噬-溶酶体通路的影响.方法 db/m小鼠作为正常组(Control),db/db小鼠随机分为模型组(Model)、恩格列净组(Empagliflozin).给药8周,检测小鼠24 h尿蛋白定量(24 h urine protein,24 h-UTP)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(gly-cosylated hemoglobin,HBA1c)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三脂(triglyceride,TG)、尿素氮(blood urea nitro-gen,BUN)、肌酐(creatinine,Scr)、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和单核细胞趋化因子-1(monocyte chemokine-1,MCP-1)水平;Western blot 检测肾组织 p62、LC3B、Beclin1、Agt7、LAMP1、Bcl-2、caspase-3、Bax蛋白表达;光镜观察肾脏病理变化.结果 与Control组比较,Model组小鼠肾小球基底膜增厚,系膜基质增多,囊腔变窄,间质炎性细胞浸润及纤维化(P＜0.01);FBG、24 h-UTP、HBA1 c、TC、TG、BUN、Scr、TNF-α、IL-1 β、MCP-1 升高(P＜0.01);同时,肾组织 LC3 B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、Beclin1、LAMP1、Agt7、Bcl-2 降低,p62、caspase-3、Bax升高(P＜0.01).恩格列净干预后,小鼠肾脏病理改变减轻;上述指标变化被逆转.结论 恩格列净可能通过修复自噬-溶酶体通路,促进自噬底物降解,抑制炎症因子产生,进而抑制细胞凋亡,从而减轻肾脏损伤.