DAPT对慢性社会挫败应激诱导小鼠抑郁样行为的作用及机制

目的 探究DAPT对慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为的作用及机制.方法 C57BL/6J小鼠给予慢性社会挫败应激(chronic social defeat stress,CSDS)处理 10 d 以建立抑郁模型,药物处理组小鼠每天腹腔注射DAPT 5 mg·kg1.通过社会接触、糖水偏爱、旷场、强迫游泳和悬尾实验来评价小鼠的抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、p62、Atg7、Atg5 和 Beclin1 蛋白的表达,运用ELISA检测小鼠海马IL-1 β和IL-18的表达水平.结果 CSDS诱导小鼠出现明显的抑郁样行为,同时增加了小鼠海马NLRP3、ASC、caspase-1的表达和炎症因子TNF-α、IL-1 β和IL-18的水平,另外,CSDS处理小鼠海马自噬相关蛋白Atg7、Atg5和Beclin1表达明显减少,而p62的表达则明显增加.DAPT处理能明显改善CSDS诱导的小鼠抑郁样行为,并能抑制 NLRP3、ASC、caspase-1、TNF-α、IL-1 β、IL-18以及p62蛋白表达的增加和Atg7、Atg5和Beclin1蛋白表达的减少.结论 DAPT能够改善慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为,其机制可能与其抑制NLRP3炎症小体激活和上调自噬功能有关.