Development of analytics in newborn screening—from the Guthrie card to genetics

Zusammenfassung Seit mehr als 5 Jahrzehnten wird allen Neugeborenen in Deutschland eine Vorsorgeuntersuchung zur Früherkennung angeborener behandelbarer Krankheiten angeboten. Seit Beginn sind so etwa 35 Mio. Kinder untersucht worden. Anfangs ging es nur um die Früherkennung der Phenylketonurie, die ohne frühzeitige Behandlung zu nicht mehr korrigierbarer geistiger Behinderung führt. Der bakteriologische Guthrie-Test erlaubte den Nachweis erhöhter Konzentrationen von Phenylalanin. Die heute eingesetzten Methoden sind das Ergebnis einer über Jahrzehnte verlaufenden Entwicklung. Hinzugekommen sind Tests zur Bestimmung von Enzymaktivitäten, Immunoassays zur Früherkennung wichtiger hormoneller Störungen wie der angeborenen Schilddrüsenunterfunktion sowie Hochdruck-Flüssigkeits-Chromatografie zur Identifizierung pathologischer Hämoglobine. Die sehr anspruchsvolle Tandem-Massenspektrometrie ermöglicht die gleichzeitige Erfassung von Aminosäuren und Derivaten organischer Säuren und Fettsäuren. Auch Steroide können damit identifiziert werden. Die Spezifität lässt sich durch Kombination mit chromatografischer Vortrennung noch erhöhen. In den letzten Jahren wurden die chemisch-analytischen Untersuchungen ergänzt durch gendiagnostische Verfahren, wie beispielsweise quantitative oder qualitative Polymerasekettenreaktion (PCR). Der Stand der Labortechnik ist keineswegs endgültig. Sowohl die klassische Analytik als auch besonders die genetischen Verfahren stehen vor einer weiteren rasanten Entwicklung. Während die Ausweitung des Screenings auch eine Folge der technischen Entwicklung ist, hängt die Einbeziehung weiterer angeborener Erkrankungen grundsätzlich von einer jeweiligen Therapie ab. Aber gerade hier werden gegenwärtig viele Neuerungen erprobt. Im Vordergrund des Interesses steht dabei die Gentherapie.