羟基积雪草酸预防脓毒症小鼠急性肺损伤的作用

目的 探索羟基积雪草酸(MA)预防脂多糖(LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤的作用及其机制.方法 采用LPS刺激小鼠原代巨噬细胞(MPM),噻唑蓝(MTT)检测MA对MPM细胞的毒性作用.MPM细胞分为Ctrl组、LPS组和LPS+MA(10 μmol/L)组,采用ELISA检测细胞上清液中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的分泌.雄性C57BL/6小鼠被随机分为3组,即Ctrl组(n=10)、LPS组(n=10)和LPS+MA组(n=10);使用LPS诱导脓毒症和急性肺损伤小鼠模型,苏木精-伊红(HE)染色法分析肺损伤情况,Western blot检测蛋白的表达情况.结果 MA对MPM细胞无明显的毒性作用,MA预处理MPM细胞可显著抑制LPS诱导的TNF-α和IL-6分泌(P＜0.01);在LPS诱导的脓毒症和急性肺损伤小鼠模型中,血清TNF-α和IL-6浓度显著增加,同时可观察到显著的肺损伤(P＜0.01);而经MA预处理的小鼠血清中TNF-α和IL-6分泌减少,同时肺损伤减轻,并且MA显著提高了 LPS刺激后小鼠的7 d存活率(P＜0.01).MA显著逆转LPS激活的蛋白激酶B/核因子-κB(Akt/NF-κB)信号通路,包括抑制Akt的磷酸化、核因子κB的抑制蛋白(IκB)的降解以及p65的表达(P＜0.01).结论 MA能够显著抑制LPS诱导的炎症反应,对脓毒症和肺损伤具有显著的保护作用,可能成为临床上治疗脓毒症的潜在候选药物.