诺西那生钠治疗5q型脊髓性肌萎缩患儿68例病例系列报告

背景 诺西那生钠正式进入中国临床用于治疗 5q型脊髓性肌萎缩(SMA)不久,目前国内关于诺西那生钠治疗SMA的病例报告不多.目的 了解诺西那生钠治疗 5q型 SMA患儿的疗效、安全性和脑脊液神经纤维丝轻链蛋白(NFL)水平.设计 病例系列报告.方法 纳入2020 年1 月至2023 年6 月30 日山东大学附属儿童医院神经内科以诺西那生钠为单药初始治疗≥14 个月的 5q型SMA患儿.采用多重连接依赖探针扩增(MLPA)技术或荧光定量PCR(qPCR)技术检测SMN1 基因 7 号外显子.临床分型依据患儿发病年龄和所获得的最大运动功能里程碑.行常规或超声引导下腰椎穿刺留取脑脊液标本检测NFL水平,并通过鞘内注射完成诺西那生钠给药.由接受过专业培训、具有评分资质的康复医师完成治疗前后费城儿童医院神经肌肉评估量表(CHOP INTEND)、修订的上肢模块测试(RULM)、汉默史密斯运动功能扩展量表(HFMSE)和 6 min步行试验(6MWT)评分.采集患儿性别、发病日期等一般信息和治疗期间不良事件.主要结局指标 诺西那生钠治疗 14 个月后的运动功能量表评分.结果 68 例诺西那生钠治疗≥14 个月的SMA患儿进入本文分析,女 32 例(47.0%).Ⅰ型 9 例(13.2%),Ⅱ型 40 例(58.8%),Ⅲ型 19 例(27.9%).中位发病年龄为 10(7,13.8)月龄,中位确诊年龄为 17.5(12,37)月龄.SMN1 基因 7 号外显子纯合缺失 64 例(94.1%),SMN1 基因突变 4 例.60 例患儿(88.2%)运动功能改善具有临床意义,其中Ⅰ型 7 例、Ⅱ型 37 例、Ⅲ型 16 例.CHOP INTEND 量表评分提升≥4 分占90.0%(18/20),HFMSE量表评分提升≥3 分占97.8%(44/45);6MWT行走距离延长≥30 m占92.3%(12/13);RULM评分提升≥2 分占 66.7%(12/18);2 例治疗后获得新的运动功能里程碑.15 例Ⅱ型SMA患儿治疗前脑脊液NFL水平为 176.6(104.5,199.6)pg·mL-1,负荷剂量治疗结束后(首次用药后第184 天)NFL水平为69.2(40.5,89.3)pg·mL-1,差异有统计学意义.治疗期间不良事件:发热 3 例,Ⅲ型 1 例,Ⅱ型 2 例,均自行缓解;呼吸道感染 2 例,Ⅰ型和Ⅱ型各 1 例,治疗后缓解;便秘、肌痛、眩晕和咳嗽各 1 例,均为Ⅱ型,均自行缓解;眩晕 1 例(Ⅰ型),自行缓解;肝功能异常 1 例(Ⅱ型),治疗 7d恢复正常.未发生严重不良事件.结论 诺西那生钠治疗 14 个月可以改善 5q型SMA患儿的运动功能,且安全性好;诺西那生钠负荷剂量治疗后可明显降低Ⅱ型SMA患儿脑脊液NFL水平.