Caractérisation du microenvironnement des cancers de la surrénale par transcriptome single-cell

Les corticosurrénalomes sont des cancers agressifs de pronostic hétérogène. La classification transcriptome distingue deux groupes, « C1A » (signature stéroïde et prolifération), de mauvais pronostic, et « C1B » (signature immune), de pronostic meilleur. Ces signatures étant définies sur un broyat tissulaire (« bulk ») où les cellules stéroïdes sont majoritaires, la composition du microenvironnement tumoral reste peu connue. L’objectif de cette étude est de caractériser le microenvironnement des corticosurrénalomes par l’étude du transcriptome à l’échelle unicellulaire (« single-cell »). Nous avons construit un atlas cellulaire à partir du transcriptome (10 × ) des noyaux de ∼170 000 cellules de surrénales normales (n = 4), tumeurs bénignes (n = 14) et corticosurrénalomes (n = 20). Nous avons ensuite estimé la proportion des différents types cellulaires (Cibersortx) dans des données de transcriptome “bulk” de 201 corticosurrénalomes pour analyser leur association avec la sécrétion glucocorticoïde et la survie. Le microenvironnement comprend des cellules endothéliales (5,1 %), des fibroblastes (4,6 %), des macrophages (9,9 %) etdes lymphocytes T (1,2 %), avec des signatures tumorales typiques dans les corticosurrénalomes : fibroblastes associés aux cancers (PDGFRB/FN1), cellules endothéliales associées aux tumeurs (ANGPT2/VWF) et macrophages associés aux tumeurs (CD163/F13A1). Par rapport aux « C1A », les corticosurrénalomes « C1B » sont enrichis en macrophages inflammatoires. Cette population infiltre préférentiellement les tumeurs non sécrétantes (t-test p < 10-5) et s’associe à une survie plus longue (logrank p < 10-7). Cette étude est la première description du transcriptome “single-cell” des corticosurrénalomes. Les macrophages inflammatoires sont réprimés dans les corticosurrénalomes de mauvais pronostic (« C1A »), potentiellement par la sécrétion de glucocorticoïde, ce qui pourrait conduire à l’échappement au système immunitaire.