基于PI3K/Akt/caspase-9信号通路研究归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠胃癌细胞凋亡的影响

目的 探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过PI3K/Akt/caspase-9通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制.方法 建立荷瘤模型,随机分模型组、奥沙利铂组(10 mg· kg-1)、奥沙利铂+归芪白术方高、中、低剂量组(17.68、8.84、4.42 g·kg-1);末次给药后切除移植瘤,计算抑制率;苏木精-伊红染色法(HE)观察瘤组织病理改变;免疫组化法(IHC)检测 p-PI3K、p-Akt、caspase-9、caspase-3 表达;免疫印迹法(Western blot)检测 Bax、Bcl-2 及 PI3K/Akt/caspase-9通路表达情况.结果 各用药组瘤重较模型组降低(P＜0.01);与奥沙利铂组比,奥沙利铂+归芪白术方高、中剂量组瘤重降低(P＜0.05,P＜0.01);模型组肿瘤细胞密集,未见组织坏死区;各用药组肿瘤细胞减少,有明显的组织坏死区和广泛炎性细胞浸润;与模型组比,各给药组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2 蛋 白下降,而 caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax蛋白升高;与奥沙利铂组比,奥沙利铂+归芪白术方高剂量组p-PI3K、p-Akt、Bcl-2蛋白下降(P＜0.05,P＜0.01),caspase-9、cleaved-caspase-9、caspase-3、cleaved-caspase-3、Bax 升高(P＜0.05,P＜0.01);奥沙利铂+归芪白术方中剂量组p-PI3K、p-Akt蛋白下降(P＜0.05),cleaved-caspase-9 和 Bax 含量升高(P＜0.05).结论 归芪白术方可提高奥沙利铂抑瘤作用,促进胃癌细胞凋亡,其机制可能与PI3K/Akt/caspase-9信号通路有关.