利用液相和质谱联用技术以及网络药理学分析藏药五味甘露药浴汤散治疗痛风关节炎的有效成分及作用机制

目的:探究五味甘露药浴汤散治疗痛风关节炎(GA)的有效成分和潜在机制.方法:利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS)鉴定五味甘露药浴汤散的主要化学成分,通过Swiss Target数据库筛选成分靶点,运用GeneCards,OMIM等数据库筛选疾病靶点,采用STRING平台构建PPI网络选取关键靶点,利用DAVID数据库对药物和疾病共有靶点进行GO和KEGG通路富集,讨论五味甘露药浴汤散治疗GA的作用机制.此外,通过Cytoscape 3.9.1 软件构建"药物-成分-靶点-疾病"网络,并利用Maestro软件对成分与核心靶点进行分子对接,筛选出有效成分.结果:共鉴定出 52个化合物,包括24 个黄酮类成分、5 个生物碱类成分、10 个有机酸类成分、5 个酚类成分、5 个苯丙素类成分、2 个萜类成分以及1 个烷烃类成分.网络药理学分析发现五味甘露药浴汤散成分靶点520 个,交集靶点141个,筛选出5 个核心靶点(SRC,STAT3,PIK3CA,MAPK1,HSP90AA1).分子对接结果显示木犀草苷等 6个成分与5 个核心靶点具有较好的结合能力.结论:五味甘露药浴汤散治疗GA的活性成分为木犀草苷、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、海波拉亭-7-O-β-D-吡喃木糖苷、槲皮素、柚皮素和木犀草素,其机制可能与这些成分作用于SRC,STAT3,PIK3CA等靶点调控PI3K-Akt,Ras,MAPK等信号通路有关.