小分子化合物TIC10对白血病细胞的抑制作用

目的:研究小分子化合物TIC10对多种白血病细胞的抑制作用及其对MLL-AF9诱发的急性髓系白血病的干预效果.方法:采用MOLM-13、MV4-11、THP-1、Kasumi-1、KG-1和K562细胞,通过CCK-8和细胞计数检测TIC 10对白血病细胞增殖的影响.BrdU和DAPI染色的流式细胞术检测TIC10对白血病细胞周期的影响.Annexin V和PI染色检测TIC10对白血病细胞凋亡的影响.Western blot检测TIC10对白血病细胞凋亡关键蛋白Caspase3表达的影响.构建小鼠MLL-AF9白血病模型以检测TIC10对急性髓系白血病在体进展的干预效果.结果:TIC10处理均显著抑制 MOLM-13、MV4-11、THP-1 和 Kasumi-1 细胞的增殖(P＜0.05).TIC10 处理使 MV4-11 及 Kasumi-1细胞中的BrdU掺入显著减少(P＜0.01),表明TIC10阻碍白血病细胞进入S期.凋亡实验结果显示,TIC10能显著诱导白血病细胞凋亡(P＜0.01).免疫印迹结果表明,TIC10促进多种白血病细胞中Cleaved-Caspase3蛋白水平的增加(P＜0.05).动物实验结果证实TIC10能有效干预小鼠体内白血病的进展.结论:TIC10能有效抑制白血病细胞的增殖并诱导细胞凋亡,对MLL-AF9诱发的急性髓系白血病有一定干预效果,TIC10有望作为白血病治疗的潜在候选药物.