基于胆碱能抗炎通路探讨电针对自发性高血压大鼠心肌纤维化的影响

目的:观察电针"内关"对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化(MF)的影响,并初步探究胆碱能抗炎通路(CAP)及其下游核因子κB(NF-κB)信号通路的介导作用.方法:选用12周龄雄性WKY大鼠6只为正常组,另选12周龄SHR 18只,随机分为模型组、电针组和α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)阻断后电针组(α7阻断后电针组),每组6只.电针组取"内关"及其左侧旁开0.5 cm处电针干预,选择疏密波,频率2 Hz/15 Hz,电流强度1 mA,每次30 min,隔日1次,干预8周;α7阻断后电针组于每次电针前尾静脉注射α7nAchR特异性阻断剂α-银环蛇毒素.电针干预结束后,采用无创血压仪检测各组大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP),超声心动图检测左室舒张末期前壁厚度(LVAWd)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)及舒张末期左室内径(LVIDd),碱水解法检测大鼠心肌组织羟脯氨酸(Hyp)含量,ELISA法检测大鼠心肌组织乙酰胆碱(Ach)含量,实时荧光定量PCR法检测心肌组织NF-κB p65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠SBP、DBP、MAP、LVAWd、LVPWd均升高(P<0.01),LVIDd降低(P<0.01).与模型组比较,电针组SBP、DBP、MAP、LVAWd 均降低(P<0.01,P<0.05),LVIDd升高(P<0.01).α7阻断后电针组上述指标与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).与正常组比较,模型组心肌组织Hyp含量及NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均升高(P<0.01,P<0.05),Ach含量降低(P<0.01).与模型组比较,电针组心肌组织Hyp含量及NF-κB p65、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均降低(P<0.05,P<0.01),Ach含量升高(P<0.01);α7阻断后电针组上述指标与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:CAP可能在电针"内关"改善SHR心肌纤维化病理损害中发挥了作用,其机制可能与增加迷走神经递质Ach含量、降低心肌组织NF-κB p65及促炎因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)mRNA表达有关.