ADH1B对肝细胞癌合并脉管侵犯患者的预后价值及肝癌生物学行为的影响

目的 探讨乙醇脱氢酶1B(alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B)分子在合并脉管侵犯的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma with vascular invasion,VI-HCC)患者中的临床价值及对肝癌细胞生物学功能的影响.方法 对VI-HCC组织进行RNA测序及GO、KEGG、GSEA、WGCNA等分析.采用免疫组织化学法检测组织中的ADH1B蛋白表达水平.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并运用log-rank检验分析不同ADH1B蛋白表达组患者的生存差异,单因素及多因素Cox回归模型分析影响VI-HCC患者术后预后的独立危险因素,Spearman检验分析ADH1B与AFP、Ki67的相关性.用过表达ADH1B及其阴性对照的慢病毒感染肝癌Huh7细胞以构建ADH1B过表达的稳转株,采用qRT-PCR法检测细胞中ADH1B mRNA的表达水平.采用EDU、平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力,Transwell侵袭、迁移实验及划痕实验检测细胞的侵袭、迁移能力,流式细胞术检测细胞的凋亡能力.结果 RNA测序结果发现VI-HCC根治术后预后不良的患者原发瘤呈代谢重编程特征.免疫组织化学结果显示VI-HCC的癌组织中ADH1B蛋白表达水平显著低于癌旁正常组织(P<0.001);预后良好组患者的ADH1B蛋白表达水平显著高于预后不良组(P<0.05);ADH1B低表达可缩短患者的无复发生存期(relapse-free survival,RFS)和总生存期(overall survival,OS)(均P<0.01);ADH1B表达水平与AFP、Ki67水平呈负相关趋势(均P<0.01).Cox回归模型结果显示,ADH1B低表达是影响VI-HCC患者术后RFS和OS的独立危险因素.细胞学实验结果发现过表达ADH1B可抑制细胞的增殖、侵袭、迁移能力,促进其凋亡能力(均P<0.05).结论 肝脏代谢-解毒相关基因ADH1B在HCC中表达下调且其低表达缩短VI-HCC患者的RFS和OS,可能的机制是ADH1B抑制HCC细胞的增殖、侵袭和迁移的能力,促进HCC细胞的凋亡能力.