芳香烃受体的激活在大鼠肝移植免疫应答中的作用及机制研究

Chinese Archives of General Surgery (Electronic Edition)(2022)

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摘要
目的:芳香烃受体(AhR)是一种配体激活性转录因子,可以影响T细胞分化,在多种免疫性疾病中发挥作用,本研究主要探索AhR在大鼠肝移植免疫应答中的作用以及机制。方法:建立大鼠肝移植同基因耐受模型和异基因排斥模型,术后1、3、7、14 d检测各组AhR和程序性死亡(PD-1)表达量。对肝移植排斥模型进行不同处理并分组。A组:对照组,腹腔注射(i.p.)羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 1 ml;B组:200 mg·kg-1·d-1的3,4-DAA(i.p.);C组:10 mg·kg-1·d-1的CH223191(i.p.);D组:200 mg·kg-1·d-1的3,4-DAA和10 mg·kg-1·d-1的CH223191(i.p.)。7 d后采集受体外周血检测肝功能指标及CD4+Foxp3+T细胞和CD4+PD-1+T细胞占比,收集大鼠移植肝组织进行病理学检查,采用Banff分级评估排斥活动指数(RAI),并通过免疫印迹法、qPCR检测移植肝组织AhR、PD-1的变化。结果:在肝移植排斥模型中AhR和PD-1表达量随着时间逐渐降低,在肝移植耐受模型中逐渐增加。与A组相比,B组受体大鼠RAI降低,存活时间延长,移植排斥减轻;而C组肝功能指标明显上调,RAI升高,移植排斥反应加重;D组与A组差异不明显。AhR和PD-1表达以及CD4+Foxp3+T细胞、CD4+PD-1+T细胞占比在受体中呈现相同的趋势。结论:随着肝移植排斥反应的加重,AhR和PD-1表达降低,反之亦然。AhR激活可通过增加调节性T细胞的比例和PD-1的表达,有效降低大鼠肝移植排斥反应的发生。AhR有可能成为临床肝移植术后排斥治疗的新靶点。
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