甘露特钠对慢性癫痫大鼠认知功能障碍的影响

目的 探讨甘露特钠治疗慢性癫痫模型鼠认知功能的疗效及可能机制.方法 75只SD大鼠随机分成甘露特钠50 mg/kg联合左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)150 mg/kg组(HGL组)、甘露特钠25 mg/kg联合LEV 150 mg/kg组(LGL组)、LEV 150 mg/kg组(LEV组)、氯化锂-匹罗卡品模型组、对照组.前4组采用氯化锂-匹罗卡品制作癫痫模型,应用Y迷宫对各组大鼠进行认知功能基线评估.按分组予甘露特钠及左乙拉西坦治疗3个月,模型组和对照组给予等量生理盐水,记录造模成功后大鼠癫痫发作次数,治疗后应用Morris水迷宫评价认知功能,应用明暗箱实验、强迫游泳实验、悬尾实验评价焦虑抑郁状况,检测各组大鼠海马白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)表达水平.结果 模型鼠出现自发癫痫后进行基线评估,结果示模型鼠正确逃逸次数、错误逃逸次数及潜伏期与对照组有统计学差异(P<0.05).HGL组、LGL组、LEV组癫痫发作次数少于模型组(P<0.05).治疗3个月后,HGL组逃避潜伏期较模型组缩短(13.44±17.27 vs.43.95±18.72,P=0.008),经过原平台次数(2.25±1.14 vs.0.75±0.75,P=0.004)以及停留时间(0.79±0.40 vs.0.33±0.37,P=0.023)升高.HGL组海马IL-6(0.67±0.14 vs.1.14±0.14,P=0.002)、TNF-α(0.62±0.25 vs.1.30±0.29,P=0.002)蛋白表达较模型组降低.结论 50 mg/kg甘露特钠能改善慢性癫痫模型鼠的认知功能,其作用可能与IL-6和TNF-α表达下调有关.