1,25-（OH）_2D_3和全反式视黄酸联合应用对溃疡性结肠炎小鼠TREG细胞Foxp3表达的影响

目的探讨1,25-（OH）2D3和全反式视黄酸（all-trans retinoic acid,ATRA）联合应用对溃疡性结肠炎小鼠Treg细胞Foxp3蛋白及其相关细胞因子的表达和血钙、肌酐水平的影响。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠50只,随机分为正常对照组（CN）,溃疡性结肠炎模型组（model,M）,1,25-（OH）_2D_3干预,全反式视黄酸（ATRA）干预,1,25-（OH）_2D_3＋ATRA联合干预共5组,除CN组外,其余4组随意饮3%糖酐酯（DSS）溶液建立溃疡性结肠炎模型,从造模D3开始干预,干预剂1,25-（OH）_2D_3和ATRA分别用花生油溶解（后者需在暗光下进行）,干预剂量1,25-（OH）_2D_3100ng（d/capita）,ATRA 0.2 mg（d/capita）,1,25-（OH）_2D_3＋ATRA（100ng/d＋0.2mg/d）每天对应灌胃干预,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织。按小鼠一般情况进行疾病活动指数（disease activity index,DAI）评分;测量结肠长度;观察结肠大体形态和病理学损伤情况,并对其进行组织病理学评分;生物化学方法检测小鼠结肠髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）活性和血清钙、肌酐水平;免疫组化法测结肠组织Foxp3、TGF-β、IL-10蛋白表达情况。结果与M组比较,三个干预组小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻,结肠长度缩短有所缓解,结肠组织MPO活性下降,Foxp3蛋白及其相关细胞因子TGF-β、IL-10表达水平上升,血钙和肌酐水平下降。且联合干预组相比单独干预组效果更明显,差异具有统计学意义（除血钙）。结论 1,25-（OH）_2D_3和全反式视黄酸（ATRA）联合应用能够增强Treg细胞Foxp3的表达,使Treg细胞更好地发挥抑制免疫应答的作用,并可能缓解1,25-（OH）_2D_3引起的血钙升高,改善肾功能。